Presentado por
Dr. Andrew Bellinger, Verve Therapeutics, EE. UU.
Conferencia
AHA 2023
Ensayo clínico
Fase 1, heart-1
El primer estudio en humanos para investigar VERVE-101, una novedosa medicina de edición base CRISPR, mostró la exitosa inactivación de PCSK9 hepático en el hígado al cambiar un par de bases de ADN. Además, se observaron reducciones duraderas y dependientes de la dosis del colesterol LDL en los primeros pacientes evaluados con hipercolesterolemia familiar heterocigota (HFHe) con un perfil de seguridad manejable.
El estudio de fase 1b heart-1 (NCT05398029) evaluó la medicina de edición base CRISPR VERVE-101 en pacientes con HFHe y alto riesgo de eventos cardiovasculares (n=10). Los pacientes fueron asignados a 4 grupos de dosis de infusión única: 0.1 mg/kg (n=3), 0.3 mg/kg (n=3), 0.45 mg/kg (n=3), y 0.6 mg/kg (n=1). "Los pacientes tenían enfermedad cardiovascular aterosclerótica grave (ASCVD) y un alto riesgo de eventos cardiovasculares", agregó el Dr. Andrew Bellinger (Verve Therapeutics, MA, EE. UU.), quien presentó el estudio. El objetivo principal fue la seguridad y tolerabilidad del agente.
"En los grupos de dosis más altas, observamos reducciones del 47%, 59% y 84% en los niveles de proteína PCSK9 en la sangre", señaló el Dr. Bellinger. Además, se reportaron reducciones del 39%, 48% y 55% en los niveles de colesterol LDL en la sangre en 3 participantes de los grupos de dosis más altas. "El paciente en el grupo de dosis más alta tuvo una reducción del 55% y esta reducción se mantuvo hasta el día 180", agregó el Dr. Bellinger.
En cuanto a la seguridad, se observaron 4 reacciones en el sitio de infusión y algunos aumentos transitorios y reversibles en los niveles de ALT en los grupos de dosis más altas. "Los niveles medios de bilirrubina se mantuvieron por debajo del límite superior de lo normal", según el Dr. Bellinger. Finalmente, hubo 1 evento cardiovascular grave, un infarto de miocardio, que podría haber estado relacionado con el tratamiento.
"Estos resultados preliminares sugieren que las medicinas de edición genética de una sola aplicación pueden convertirse en una opción para pacientes que requieren reducciones profundas del colesterol LDL durante décadas", concluyó el Dr. Bellinger.
Bellinger AM, et al. Seguridad y efectos farmacodinámicos de VERVE-101: una medicina investigativa de edición de bases de ADN diseñada para inactivar de manera duradera el gen PCSK9 y reducir el colesterol LDL - resultados intermedios del ensayo de fase 1b heart-1. LB05, Sesiones Científicas AHA 2023, 10–12 de noviembre, Filadelfia, EE. UU.
