13 de diciembre de 2023
Información esencial:
- El virus SARS-CoV-2 sigue en circulación y no para de evolucionar. Estos cambios genéticos y antigénicos provocan alteraciones importantes en la proteína S del virus.
- Las vacunas monovalentes XBB.1.5 dan lugar a la producción de anticuerpos neutralizantes que presentan una amplia reactividad cruzada contra variantes en circulación del virus.
- El Grupo recomienda que, teniendo en cuenta la evolución actual del SARS-CoV-2 y la amplitud de la respuesta inmunitaria contra las variantes circulantes que se obtiene con las vacunas monovalentes XBB.1.5, se mantenga la composición antigénica actual de las vacunas anti-COVID-19, es decir, que se siga usando una vacuna monovalente XBB.1.5.
El Grupo Consultivo Técnico sobre la Composición de las Vacunas contra la COVID-19 (TAG-CO-VAC, por sus siglas en inglés) se sigue reuniendo con regularidad para valorar las repercusiones de la evolución del virus SARS-CoV-2 en la composición antigénica de las vacunas anti-COVID-19 y para asesorar a la OMS sobre los cambios que considere necesario introducir en ella en el futuro. En mayo de 2023, el Grupo recomendó usar una vacuna monovalente que contuviera como antígeno un sublinaje descendiente del linaje XBB.1, como el XBB.1.5. Varios fabricantes que producen vacunas con ARNm, proteínas o vectores víricos han modificado la composición antigénica para fabricar vacunas monovalentes XBB.1.5, que han sido autorizadas por los organismos de reglamentación.
El 4 y el 5 de diciembre de 2023, el Grupo se reunió de nuevo para analizar la evolución genética y antigénica del SARS-CoV-2, los resultados obtenidos con las vacunas autorizadas actualmente contra las variantes circulantes y los posibles cambios en la composición antigénica de las vacunas. Este Grupo se reúne dos veces al año a fin de estudiar las pruebas disponibles y hacer un seguimiento de la evolución del virus y de la cinética de la inmunidad conferida por las vacunas.
Pruebas examinadas
El Grupo examinó datos, algunos de ellos no publicados, sobre los siguientes temas: 1) la evolución de las características genéticas y antigénicas de las variantes anteriores y actuales del SARS-CoV-2 y sus repercusiones en la neutralización y la protección cruzadas tras la vacunación y la infección; 2) la eficacia real de las vacunas autorizadas actualmente durante los periodos de circulación de sublinajes descendientes de la subvariante XBB; 3) la cartografía antigénica, comparando los antígenos de las distintas variantes del SARS-CoV-2 utilizando sueros de animales no expuestos a este virus y sueros de humanos tras la vacunación o la infección; 4) datos preliminares sobre la inmunogenia de las vacunas autorizadas actualmente contra las variantes circulantes del SARS-CoV-2 con sueros de animales y humanos; y 5) la respuesta inmunitaria celular (de linfocitos T y B) tras la vacunación o la infección. En el anexo que acompaña al presente documento se ofrecen más datos de acceso público sobre las pruebas examinadas por el Grupo, si bien no se incluyen los datos confidenciales o no publicados.
Resumen de las pruebas disponibles
- El SARS-CoV-2 sigue circulando y evolucionando. Tras analizar las secuencias disponibles, se observa heterogeneidad en las variantes circulantes entre las distintas regiones de la OMS.
- En su evolución, este virus experimenta cambios genéticos y antigénicos importantes que afectan a la proteína de la espícula (o proteína S).
- A fecha de 2 de diciembre de 2023, el 73% de las secuencias genéticas disponibles en la Iniciativa GISAID era de linajes descendientes de la variante XBB (que incluyen el XBB.1.5, el XBB.1.16, el EG.5, el HK.3 y el HV.1), si bien esta proporción se ha ido reduciendo desde entonces. La subvariante de interés BA.2.86 del SARS-CoV-2 (en inglés), cuya muestra más antigua se recogió en julio de 2023, tiene 36 modificaciones en aminoácidos con respecto a la subvariante XBB.1.5, algunas de ellas en sitios antigénicos importantes de la proteína S. A 2 de diciembre de 2023, la subvariante BA.2.86 y sus linajes descendientes, incluido el JN.1, representaban el 17% de las secuencias disponibles en la GISAID, más de la mitad de las cuales eran de JN.1.
- Varias de estas variantes derivadas de XBB y BA.2.86 (por ejemplo, EG.5, HV.1, HK.3 y JN.1) han evolucionado de forma independiente, sufriendo cambios en un epítopo para anticuerpos neutralizantes de la proteína S que afectan a residuos aminoacídicos en las posiciones 455 y 456, lo cual demuestra la presión inmunitaria actual sobre ese epítopo.
- En animales no expuestos al SARS-CoV-2, las vacunas monovalentes XBB.1.5 dieron lugar a la producción de anticuerpos neutralizantes que presentaron una buena reactividad cruzada contra sublinajes descendientes de la variante XBB (por ejemplo, el EG.5, el HV.1 y el HK.3). Sin embargo, las subvariantes BA.2.86 y JN.1 no se neutralizaron bien, lo cual indica que son distinguibles antigénicamente de la subvariante XBB.1.5 en este modelo.
- Por el contrario, los sueros de humanos a los que se han administrado vacunas monovalentes XBB.1.5, tanto si habían estado infectados recientemente como si no, neutralizaron linajes descendientes de XBB, como el EG.5, el HK.3 y el HV.1, y también el BA.2.86 y el JN.1, si bien se dispone de pocos datos sobre la neutralización cruzada contra el sublinaje JN.1.
- Las diferencias observadas en la reactividad cruzada contra BA.2.86 y JN.1 en animales no expuestos y sueros humanos reflejan probablemente las respuestas inmunitarias a la infección y derivadas de las vacunas contra el SARS-CoV-2 en el ser humano.
- En los estudios sobre la eficacia real de las vacunas se ha comprobado que la protección conferida por las vacunas bivalentes (virus inicial y BA.1- o BA.4/5) de ARNm y por una vacuna de proteína de la variante beta contra los cuadros graves durante los periodos de circulación de linajes descendientes de la variante XBB continúa siendo alta. En cambio, la protección contra la infección y contra la aparición de síntomas es más baja y disminuye más rápidamente a lo largo de varios meses. No obstante, estas estimaciones de la eficacia real de las vacunas monovalentes XBB.1.5 presentan todavía muchas limitaciones, puesto que estas vacunas se han empezado a usar hace poco. A juzgar por los datos preclínicos y clínicos relativos a la inmunogenia de las vacunas monovalentes XBB.1.5, cabe esperar que los valores más elevados de anticuerpos neutralizantes contra las variantes circulantes del SARS-CoV-2 se correspondan con estimaciones más elevadas de la eficacia vacunal que las de las vacunas anti-COVID-19 con una composición de antígenos basada en el virus inicial o bivalente (con BA.1- o BA.4/5-).
El Consultivo Técnico sobre la Composición de las Vacunas contra la COVID-19 señala que los datos disponibles presentan varias limitaciones:
- La vigilancia genética y genómica del SARS-CoV-2 en el mundo sigue presentando lagunas que van en aumento; concretamente, se secuencian pocas muestras y con poca diversidad geográfica.
- Sigue sin saberse el momento, las mutaciones específicas y las características antigénicas asociadas, así como los posibles riesgos para la salud pública de las variantes que puedan aparecer en el futuro.
- Se ha demostrado que los valores de anticuerpos neutralizantes son buenos indicadores de la protección frente a la infección por SARS-CoV-2 y de las estimaciones de la eficacia real de las vacunas, pero la infección y la vacunación dan lugar a varios mecanismos de protección inmunitaria. Sin embargo, los datos sobre la respuesta tras la infección por linajes descendientes de la variante XBB o la administración de vacunas XBB.1.5 se refieren sobre todo a los anticuerpos neutralizantes y hay pocos datos sobre otros aspectos de la respuesta inmunitaria, como la inmunidad celular.
- Las estimaciones de la eficacia vacunal real frente a las variantes del virus en circulación, incluidos los linajes descendientes de XBB, también presentan limitaciones relativas al número de estudios, la diversidad geográfica, los tipos de vacunas, los grupos poblacionales, la duración del seguimiento y las estimaciones comparativas de las vacunas monovalentes XBB.1.5 frente a otras formulaciones.
Recomendaciones sobre la composición antigénica de las vacunas contra la COVID-19
El Grupo recomienda que, teniendo en cuenta la evolución actual del SARS-CoV-2 y la amplitud de la respuesta inmunitaria contra las variantes circulantes que se obtiene con las vacunas monovalentes XBB.1.5, se mantenga la composición antigénica actual de las vacunas contra la COVID-19, es decir, que se siga usando una vacuna monovalente XBB.1.5 (hCoV-19/USA/RI-CDC-2-6647173/2022, GenBank: OQ054680.1, GISAID: EPI_ISL_16134259 o WHO Biohub: 2023-WHO-LS-01, GenBank: OQ983940, GISAID EPI_ISL_16760602).
También se puede valorar la posibilidad de utilizar otras composiciones y otros tipos de vacunas si dan lugar a una producción elevada de anticuerpos neutralizantes frente a las variantes actualmente circulantes, incluidos los linajes descendientes de XBB- y BA.2.86. De acuerdo con la política del Grupo de Expertos en Asesoramiento Estratégico sobre Inmunización (SAGE) de la OMS (en inglés), en los programas de vacunación se puede seguir utilizando cualquiera de las vacunas anti-COVID-19 precalificadas o incluidas en la lista de uso en emergencias de la OMS.
Otras observaciones y datos necesarios
El Grupo recomienda vivamente que, habida cuenta de las limitaciones de las pruebas en las que se basan las recomendaciones anteriores y de que se prevé que el virus siga evolucionando, se obtengan datos sobre las cuestiones siguientes:
- La respuesta inmunitaria y los criterios clínicos de valoración (como la eficacia real) en distintos grupos de población humana tras administrar vacunas monovalentes XBB.1.5 de tipos distintos, así como más datos sobre los resultados de todas las vacunas anti-COVID-19 actualmente autorizadas frente a las variantes emergentes del SARS-CoV-2.
- El refuerzo de la vigilancia epidemiológica y virológica, conforme a las Recomendaciones permanentes en relación con la COVID-19 emitidas de conformidad con el Reglamento Sanitario Internacional (2005), a fin de determinar si las nuevas variantes son antigénicamente distintas y capaces de desplazar a las variantes en circulación.
- La evaluación clínica de la administración de los nuevos antígenos vacunales, en particular los de linajes descendientes de las subvariantes XBB y BA.2.86.
Como ya se ha indicado, el Grupo continúa alentando a que se obtengan vacunas que mejoren la protección frente a la infección y que reduzcan la transmisión del SARS-CoV-2.
