07/09/2021
Se trata del primer medicamento aprobado en la UE para tratar esta enfermedad genética rara y debilitante.
KOSELUGO® (selumetinib) de AstraZeneca y MSD ha recibido la aprobación condicional en la Unión Europea (UE) para el tratamiento de neurofibromas plexiformes (NP) sintomáticos inoperables en pacientes pediátricos, de tres años o más, con neurofibromatosis tipo 1 (NF1)1.
NF1 es una condición genética debilitante que afecta a 1 de cada 3.000 individuos en todo el mundo.2,3 En el 30-50% de las personas con NF1, los tumores se desarrollan en las vainas nerviosas (neurofibromas plexiformes) y pueden causar problemas clínicos como desfiguración, disfunción motora, dolor, disfunción de las vías respiratorias, discapacidad visual y disfunción de la vejiga/intestino.4-8
La aprobación de la Comisión Europea se basó en los resultados positivos del ensayo SPRINT Stratum 1 de fase II, patrocinado por el Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) del National Institute of Health’s National Cancer Institute (NCI). Este ensayo mostró que este fármaco redujo el tamaño de los tumores inoperables en niños, reduciendo el dolor y mejorando su calidad de vida8. Esta es la primera aprobación de un medicamento para los neurofibromas plexiformes (NP) de la NF1 en la UE y sigue la recomendación positiva emitida en abril de 2021 por el Comité de Medicamentos de Uso Humano de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA)9. Los datos de seguridad y eficacia del ensayo SPRINT de fase II con un seguimiento más prolongado se proporcionarán como una de las condiciones para su aprobación8.
"En la neurofibromatosis tipo 1, los neurofibromas plexiformes pueden crecer y desarrollarse de manera tan significativa que pueden llegar a ser debilitantes en algunos casos, para los niños afectados. En el ensayo SPRINT, selumetinib redujo los NP asociados a NF1 en el 66% de los pacientes y mostró mejoras clínicamente significativas en los síntomas relacionados con el NP", explica Brigitte C. Widemann, M.D., Investigadora Principal del ensayo SPRINT y Jefa de la División de Oncología Pediátrica del NCI.
“Como primer medicamento aprobado en la UE para la neurofibromatosis tipo 1, selumetinib tiene el potencial para transformar la manera como se manejan y tratan los neurofibromas plexiformes. Los datos de SPRINT mostraron que este medicamento no solo redujo los tumores en algunos niños, sino que, también redujo el dolor y mejoró su calidad de vida. Este importante hito fue posible gracias a nuestros socios de investigación, el NIC, el Programa de Aceleración Terapéutica para la Neurofibromatosis, la Children's Tumor Foundation, la comunidad de pacientes con NF1 y todos los niños, padres y médicos involucrados en el ensayo clínico", comenta Dave Fredrickson, vicepresidente ejecutivo de la Unidad de Negocio de Oncología de AstraZeneca.
El ensayo SPRINT Stratum 1 de fase II reveló una tasa de respuesta objetiva (TRO) del 66% (33 de 50 pacientes, con respuesta parcial confirmada) en pacientes pediátricos con NP por NF1 cuando se trataban con este medicamento como monoterapia oral dos veces al día.8 La TRO se define como el porcentaje de pacientes con respuesta confirmada completa (desaparición de NP) o parcial (reducción de al menos el 20% en el volumen tumoral).8 Los resultados fueron publicados en The New England Journal of Medicine.8
Este fármaco está aprobado en los Estados Unidos14 entre otros países para el tratamiento de pacientes pediátricos con NF1 y NP sintomáticos e inoperables. También se están llevando a cabo nuevas presentaciones a nivel regulatorio. Está previsto que este año comiencen los ensayos clínicos en pacientes adultos con NP y NF1 incluyendo una formulación alternativa adecuada para la edad, para pacientes pediátricos.
NF1
La NF1 está causada por una mutación espontánea o hereditaria en el gen NF1 y se asocia con muchos síntomas, incluyendo bultos blandos sobre y debajo de la piel (neurofibromas cutáneos) y pigmentación de la piel (las llamadas manchas de 'café au lait'). En el 30-50% de las personas, los tumores se desarrollan en las vainas nerviosas. 2,4,10,11 Estos NP pueden causar problemas clínicos como dolor, disfunción motora, disfunción de las vías respiratorias, disfunción de la vejiga/intestino y desfiguración. También pueden transformarse en tumores malignos de las vainas de los nervios periféricos.5-8,11 Los NP comienzan a desarrollarse durante la infancia, con diversos grados de gravedad, y pueden reducir la esperanza de vida de ocho a 15 años. 4,7,12,13
SPRINT
El ensayo SPRINT Stratum 1 fase II se diseñó para evaluar la tasa de respuesta objetiva y el impacto en los resultados funcionales y notificados por los pacientes pediátricos con NPs inoperables relacionados con NF1, y tratados en monoterapia con selumetinib.12 Este ensayo patrocinado por NCI CTEP se llevó a cabo en el marco de un acuerdo de investigación y desarrollo cooperativo entre el NCI y AstraZeneca con apoyo adicional del Programa de Aceleración Terapéutica de Neurofibromatosis (NTAP, por sus siglas en inglés).
Selumetinib
Es un inhibidor de las proteínas quinasas activadas por mitógenos, las quinasas 1 y 2 (MEK1/2).8 Las proteínas MEK1/2 son reguladores ascendentes (upstream) de la vía de las quinasas relacionadas con la señalización extracelular (ERK). Tanto MEK como ERK son componentes críticos de la vía RAF-MEK-ERK regulada por RAS, que a menudo se activa en diferentes tipos de tumores.8
Este fármaco recibió la Designación de Terapia Innovadora de la Administración de Medicamentos y Alimentos de los Estados Unidos (FDA, por sus siglas en inglés) en abril de 2019, la designación de enfermedad pediátrica rara en diciembre de 2019 y la designación de Medicamento Huérfano en Estados Unidos en febrero de 2018. Se han concedido otras denominaciones de medicamento huérfano en la UE, Japón, Rusia, Suiza, Corea del Sur, Taiwán y Australia.
