Resumen
El tratamiento contra la leucemia linfoblástica aguda ha mejorado a través de los años debido al desarrollo de estrategias de tratamiento cada vez más efectivas. La L-asparaginasa (L-Asp) es uno de los principales fármacos prescritos en el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda cuyo objetivo terapéutico es agotar sistemáticamente el aminoácido no esencial asparagina (Asp) y así causar la muerte de las células leucémicas; sin embargo, las reacciones de hipersensibilidad y la pancreatitis son los principales efectos adversos asociados con este medicamento. Se realizó una revisión de la bibliografía con base en la metodología Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses en las bases de datos SCOPUS, Redalyc, SciELO, ScienceDirect, PubMed y BVS Medline, con el objetivo de describir los avances de L-Asp en el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda, sus efectos adversos y oportunidades en la optimización del tratamiento. En primera instancia se obtuvieron 607 artículos que tocaban aspectos de la L-Asp, se realizó una selección de 97 artículos que aportaban respuestas a nuestros objetivos. De acuerdo con esta revisión, la capacidad de individualizar la terapia, ajustar la dosis o cambiar la formulación de L-Asp puede ayudar a reducir los efectos adversos, así como a identificar a los pacientes con inactivación silenciosa y de esta manera mejorar la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos con leucemia linfoblástica aguda en tratamiento con L-Asp.
ANTECEDENTES
La leucemia es un tipo de cáncer de los tejidos de la sangre, incluida la médula ósea. Existen diversos tipos de leucemia, como la linfoblástica aguda, la mieloide aguda y la linfocítica crónica.1 Según la Organización Mundial de la Salud (OMS) en su último reporte emitido en 2020, el total de muertes en América por todos los tipos de leucemia fue de 45,688, siendo más común en niños, aunque más letal en adultos.2 Cuadro 1 Entre los diferentes tipos de leucemia la más común es la linfoblástica aguda. En la actualidad el tratamiento contra ésta se basa en una combinación de medicamentos que actúan sobre el ciclo celular de las células leucémicas, a esta combinación de medicamentos para combatir la leucemia linfoblástica aguda se le conoce como quimioterapia combinada. Existen diferentes medicamentos que se administran dentro de la quimioterapia combinada, uno de ellos esencial, pero al mismo tiempo controvertido por su capacidad de generar efectos adversos es la L-asparaginasa (L-Asp); este medicamento tiene actividad enzimática y ha sido componente vital del tratamiento contra la leucemia linfoblástica aguda durante más de 4 décadas.3,4 Una enzima es una proteína que funciona como un catalizador biológico, acelera la velocidad de una reacción química específica en la célula.5,6 Las enzimas pueden operar intracelularmente, extracelularmente o, incluso, en la superficie de una membrana celular.7 Se han identificado varios cientos de enzimas diferentes; sin embargo, solo algunas de ellas han llamado la atención por su potencial terapéutico, tal es el caso de L-Asp. Durante las últimas décadas, la supervivencia de los pacientes que padecen leucemia linfoblástica aguda ha mejorado de manera significativa debido al desarrollo de tratamientos efectivos, diseñados para atacar el origen de las clonas leucémicas.8,9 Estos avances en el desarrollo de tratamientos efectivos han situado a la supervivencia libre de eventos en niños en torno al 80% y la supervivencia general cercana o superior al 90% en países de altos ingresos.10 Como se mencionó, uno de los pilares en el avance del tratamiento contra la leucemia linfoblástica aguda ha sido L-Asp, que ha tenido un largo desarrollo a través de la historia (Cuadro 2). L-Asp se observó por primera vez por Lang y Uber en 1904,11 quienes realizaron investigaciones sobre las capacidades fisiológicas de la L-Asp. En 1922 Clementi12 reveló la presencia de L-Asp en el suero sanguíneo de cobayos, esto representó un verdadero avance en las investigaciones acerca de L-Asp, además, él describió algunos hallazgos interesantes sobre las propiedades químicas de la molécula.
Jesús Alonso Gándara Mireles,1,6 Ismael Lares Asseff,1,6 Elio Aarón Reyes Espinoza,2 Lourdes Patricia Córdova Hurtado,2 Flor de María Reyes Gutiérrez,3 Antonio Sandoval Cabrera,3,4 Verónica Loera Castañeda,1,6 Carla Díaz González,2 Agustín García Vázquez,2 Ana Rebeca Nava Rodríguez,2 Leslie Patrón Romero,5 Horacio Almanza Reyes5
1 Instituto Politécnico Nacional, CIIDIR-Unidad Durango, México.
2 Centro Estatal de Cancerología, CECAN Durango, México.
3 Instituto Materno Infantil del Estado de México, México.
4 Facultad de Medicina de la Universidad Autónoma del Estado de México, México.
5 Facultad de Medicina y Psicología, Universidad Autónoma de Baja California, Tijuana, Baja California, México.
6 Red Latinoamericana de Implementación y Validación de Guías Clínicas Farmacogenómicas (RELIVAF-CYTED).
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