9 de diciembre de 2018
Los avances en la detección rápida de células de leucemia para la susceptibilidad y resistencia a los medicamentos están acercando a los científicos a la creación de un tratamiento personalizado para el paciente contra la leucemia mieloide aguda (LMA).
La investigación centrada en las respuestas farmacológicas de las células madre de leucemia podría revelar por qué algunos intentos de tratamiento no tienen éxito o por qué los resultados de un tratamiento, inicialmente prometedores, no son sostenibles.
La LMA es un trastorno grave de ciertas células formadoras de sangre. En esta enfermedad, algunas células precursoras tempranas en la médula ósea que generalmente se convierten en glóbulos blancos no maduran adecuadamente. En su lugar, permanecen congeladas como células primitivas llamadas blastos o células blásticas, incapaces de diferenciarse y madurar aún más. Estos pueden acumularse y causar bajos recuentos sanguíneos que reducen la capacidad de combatir infecciones, y bajos recuentos de plaquetas que causan riesgo de hemorragia potencialmente mortal.
Las células madre de leucemia, las progenitoras de las células sanguíneas cancerosas inmaduras, propagan la LMA y también desempeñan un papel en el cáncer que recurre después del tratamiento. Los investigadores del cáncer están interesados en cómo se expresan los genes en esta población celular, porque estos datos pueden dar pistas sobre la resistencia a las terapias estándar y las respuestas a por qué algunos pacientes recaen.
Un estudio presentado en la 60ª Reunión Anual de la Sociedad Americana de Hematología en San Diego, California, examinó los patrones de respuesta farmacológica de las células madre y las células blásticas tomadas de pacientes individuales diagnosticados con leucemia mieloide aguda. La información se recopiló a través de un análisis de alto rendimiento, un método de vanguardia para evaluar y probar rápidamente muchas muestras.
Los científicos hallaron que las células madre de leucemia y las células blásticas se diferenciaron en sus patrones de susceptibilidad a los medicamentos, y también que estos patrones diferían de un paciente a otro.
Por ejemplo, las células blásticas respondieron en la prueba a los medicamentos más comúnmente utilizados para tratar a los pacientes, pero ninguno fue efectivo contra las células madre de leucemia. Los investigadores encontraron 12 medicamentos de ocho clases que parecían atacar preferentemente a las células madre de leucemia, en comparación con las células blásticas. Muchos de ellos se usan con poca frecuencia en pacientes con dicho cáncer.
El equipo multidisciplinario del proyecto incluyó a biólogos de células madre, hematólogos, oncólogos médicos, patólogos, expertos en computación y desarrolladores de fármacos, entre otros.
La investigadora principal es la doctora Pamela Becker, hematóloga y profesora de medicina en la Escuela de Medicina de la Universidad de Washington, y científica en el Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson y en el Instituto de Medicina para Células Madre y Medicina Regenerativa de la Universidad de Washington (UW). Asimismo, la especialista atiende a pacientes con trastornos de la sangre en la Seattle Cancer Care Alliance.
En el estudio de laboratorio, los investigadores compararon la sensibilidad farmacológica de las poblaciones de células blásticas y células madre tomadas de los mismos seis pacientes. Al hacerlo, probaron un panel personalizado de medicamentos, agentes dirigidos y combinaciones de medicamentos en las células, e hicieron análisis genéticos para 194 mutaciones. El panel incluyó tanto medicamentos aprobados por la FDA como en etapa experimental.
Los patrones únicos de susceptibilidad a los medicamentos observados en las células madre de leucemia y en las células blásticas permitirían a los científicos desarrollar enfoques específicos para el paciente contra la leucemia mieloide aguda, a fin de mejorar los resultados para las personas con esta forma de cáncer de la sangre.
