30/04/2021
Si se aprueba, azacitidina comprimidos se convertirá en el primer y único tratamiento de mantenimiento oral en primera línea en Europa para pacientes con un amplio rango de subtipos de leucemia mieloide aguda (LMA).
Bristol Myers Squibb (NYSE: BMY) ha anunciado que el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ha recomendado la aprobación de Onureg® (azacitidina comprimidos; CC-486) como tratamiento de mantenimiento en pacientes adultos con leucemia mieloide aguda (LMA) que alcanzaron remisión completa (RC) o remisión completa con recuperación incompleta del recuento de células sanguíneas (RCi) después de terapia de inducción con o sin tratamiento de consolidación y que no son candidatos para recibir un trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH), incluidos los que eligen no recibirlo.
La recomendación del CHMP será revisada a continuación por la Comisión Europea (CE), que tiene la autoridad para aprobar medicamentos en la Unión Europea (UE). Si se aprueba, azacitidina comprimidos será el primer y único tratamiento de mantenimiento en primera línea de administración oral una vez al día que demuestra una supervivencia global significativa en pacientes con un amplio rango de subtipos de LMA en primera remisión.
El CHMP adoptó una opinión positiva basada en los resultados del estudio QUAZAR® AML-001, un ensayo fase 3 internacional, aleatorizado, doble ciego. Los pacientes elegibles tenían 55 o más años, con LMA de nuevo diagnóstico, citogenética intermedia o desfavorable, y habían alcanzado la primera RC o RCi después de quimioterapia intensiva de inducción con o sin tratamiento de consolidación (según preferencia del investigador antes de la entrada en el estudio) y no eran candidatos para recibir trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH) en el momento de la selección.1
“Las opciones de tratamiento de mantenimiento para la leucemia mieloide aguda que prolonguen la supervivencia global son una necesidad apremiante en Europa, especialmente las opciones orales que pueden tomarse en casa. Aunque muchos pacientes con leucemia mieloide aguda alcanzan la remisión con la terapia de inducción, las respuestas a dicho tratamiento pueden ser de corta duración y el riesgo de recaída sigue siendo alto, especialmente para pacientes que no son candidatos a trasplante de células madre”, ha indicado el Dr. Noah Berkowitz, vicepresidente del departamento de Hematología de Bristol Myers Squibb. “Esperamos con interés la decisión de la Comisión Europea para poder poner este tratamiento a disposición de los pacientes adecuados, conforme a nuestro compromiso de ofrecer tratamientos innovadores que mejoren los resultados de los pacientes a largo plazo”.
Se espera que la CE haga pública su decisión final en un plazo de 67 días desde la recepción de la opinión del CHMP. La decisión será aplicable a todos los estados miembros de la UE y a Islandia, Noruega y Liechtenstein*.
Azacitidina comprimidos está aprobado en Estados Unidos para el tratamiento continuado de pacientes adultos con LMA que alcanzaron una primera RC o RCi después de quimioterapia intensiva de inducción y que no pueden someterse a tratamiento curativo intensivo.2 En Canadá, está aprobado como tratamiento de mantenimiento para pacientes adultos con LMA que alcanzaron RC o RCi después de la terapia de inducción con o sin tratamiento de consolidación, y que no son candidatos para TCMH.3
*La autorización de comercialización centralizada no incluye la aprobación en Gran Bretaña (Inglaterra, Escocia y Gales).
Acerca del estudio QUAZAR® AML-001
QUAZAR® AML-001 es un estudio fase 3, internacional, aleatorizado, doble ciego. Los pacientes elegibles tenían 55 o más años, con LMA de nuevo diagnóstico, con citogenética intermedia o desfavorable, y habían alcanzado la primera RC o RCi después de quimioterapia intensiva de inducción con o sin tratamiento de consolidación (según preferencia del investigador antes de la entrada en el estudio) en los cuatro meses previos a la aleatorización, y no eran candidatos para recibir TCMH en el momento de la selección. El estudio incluyó a 472 pacientes, aleatorizados en proporción 1:1 para recibir Onureg® 300 mg (N=238) o placebo (N=234) por vía oral, una vez al día, durante 14 días de un ciclo de 28 días, más el mejor tratamiento de soporte.1
La mediana de la SG, el criterio de valoración principal, desde el momento de la aleatorización fue mayor de dos años (24,7 meses; IC del 95%: 18,7 a 30,5) en el grupo de azacitidina comprimidos en comparación con 14,8 meses en el grupo de placebo (HR: 0,69, IC del 95%: 0,55 a 0,86; p=0,0009). Un análisis de subgrupos mostró consistencia en el beneficio sobre la SG para pacientes en RC o RCi. La mediana de duración del tratamiento fue de 12 ciclos (de 1 a 82) para Onureg® 1 y 6 ciclos con placebo (de 1 a 76).4
Se produjeron reacciones adversas graves en el 15% de los pacientes que recibieron Onureg®. Las reacciones adversas graves en ≥2% de los pacientes que recibieron azacitidina comprimidos incluyeron neumonía (8%) y neutropenia febril (7%). Se dio una reacción adversa mortal (sepsis) en un paciente que recibió este tratamiento. Las reacciones adversas más frecuentes con el tratamiento frente a placebo fueron náuseas (65%, 24%), vómitos (60%, 10%), diarrea (50%, 21%), fatiga/astenia (44%, 25%), estreñimiento (39%, 24%), neumonía (27%, 17%), dolor abdominal (22%, 13%) artralgia (14%, 10%), pérdida de apetito (13%, 6%), neutropenia febril (12%, 8%), mareos (11%, 9%) y dolor en las extremidades (11%, 5%). De los pacientes que recibieron Onureg®, la suspensión permanente debido a alguna reacción adversa se dio en el 8% de los mismos.
Acerca de la LMA
La LMA es una de las leucemias agudas más frecuentes en adultos.5 Se estima que la incidencia mundial de LMA es de más de 350.000 casos, y la tasa estimada de supervivencia a 5 años estimada para la LMA en Europa es del 17%.6 La LMA se caracteriza por el crecimiento rápido de células anómalas en la médula ósea que interfieren con la producción y funcionamiento normal de las células sanguíneas. Dada la producción alterada de glóbulos rojos, plaquetas y glóbulos blancos, puede presentarse con signos de anemia, hemorragias e infecciones.5 La LMA es una enfermedad heterogénea asociada con diversas mutaciones genéticas y puede progresar rápidamente y conducir a la muerte si no se trata con prontitud. 7
La respuesta de la LMA al tratamiento puede ser de corta duración, lo que implica que tras la respuesta inicial a la quimioterapia, hay todavía un riesgo alto de recaída, lo que representa una importante necesidad no cubierta de opciones de tratamiento de mantenimiento que prolonguen la supervivencia. 8
Acerca de Onureg®
Es el primer y único tratamiento continuado para la LMA aprobado por la FDA para pacientes en primera remisión, es un fármaco hipometilante de administración una vez al día por vía oral que se incorpora al ADN y al ARN. Se cree que el mecanismo de acción principal es la hipometilación del ADN, así como la citotoxicidad directa frente a las células hematopoyéticas anómalas de la médula ósea. La hipometilación puede restablecer el funcionamiento normal de genes que son esenciales para la diferenciación y proliferación.9,10 Está aprobado en EE. UU. para el tratamiento continuado de pacientes adultos con LMA que alcanzaron RC o RCi tras quimioterapia intensiva de inducción y que no pueden someterse a tratamiento curativo intensivo. También está aprobado en Canadá como tratamiento de mantenimiento para pacientes adultos con LMA que alcanzaron RC o RCi después de la terapia de inducción con o sin tratamiento de consolidación, y que no son candidatos para recibir un TCMH.
