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Beneficios del agonista de receptor de GLP-1 - Semaglutida, en pacientes con Diabetes tipo 2 y alteraciones de la función renal.

Autor: Comité Editorial NetMD ​

Released: 01/11/2022 Valido hasta: 31/12/2023

La diabetes tipo 2 (DM2) y los eventos cardiovasculares se encuentran fuertemente conectados entre sí. A fin de abordar esta problemática, las principales guías de tratamiento recomiendan el uso de agonistas del receptor de GLP-1 y de los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa tipo 2 (iSGLT-2) en las personas con DM2 y alto riesgo cardiovascular o enfermedad cardiovascular establecida.¹ 

La enfermedad renal también se encuentra fuertemente asociada a la DM2, y existe evidencia que demuestra el beneficio de estos nuevos grupos farmacológicos en este aspecto. En un reciente trabajo presentado en el Congreso Europeo de Diabetes del año 2022 en Estocolmo, Suecia, el Profesor Peter Rossing presentó los resultados de un análisis post-hoc de los estudios SUSTAIN 62 y PIONEER 6,3 en los que se buscó evaluar la asociación entre la función renal de base y el riesgo de sufrir eventos cardiovasculares mayores en pacientes con DM2, y explorar los potenciales efectos protectores de semaglutida en esta población.⁴

Para este análisis se tomaron en cuenta datos de 6.480 pacientes con DM2 y alto riesgo cardiovascular, a quienes se los categorizó en función de sus niveles de tasa de filtrado glomerular estimada (TFGe ≥ 60; ≥ 45 -< 60 o < 45 mL/min/1.73m2) y los valores de albuminuria (<30; ≥30 - ≤300 o > 300 mg/g), utilizando a esta última como indicador de daño renal.⁴


Como resultados, encontraron que tanto las alteraciones de la función renal como la presencia de daño renal, incrementan el riesgo de desarrollar eventos cardiovasculares mayores (MACE): muerte de origen cardiovascular, infarto de miocardio no fatal o accidente cerebrovascular no fatal. Específicamente, utilizando como referencia a los pacientes con TFGe ≥ 60 mL/min/1.73m2, el riesgo de sufrir un evento cardiovascular mayor se incrementa a 1.36 (IC del 95% 1.04-1.76; p=0.022) en los pacientes con TFGe ≥45-<60 mL/min/1.73 m², y a 1.52 (IC del 95% 1.15-1.99; P = 0.0026) en aquellos con TFGe <45 mL/min/1.73 m². De forma similar, utilizando como referencia a los pacientes con albuminuria <30 mg/g, se evidenció que el riesgo de sufrir un evento cardiovascular mayor aumenta a 1.53 (IC del 95% 1.14-2.04; P=0.0043) cuando la albuminuria se encuentre entre ≥30-≤300 mg/g, y a 2.52 (IC del 95% 1.84-3.42) en los pacientes con albuminuria >300 mg/g.⁴

Al evaluar el impacto de semaglutida sobre esta población, se observó un efecto protector consistente en todos los estadíos de función renal y en todas las categorías de daño renal. 

Respecto a la protección cardiovascular, el tratamiento con semaglutida se asoció a una reducción del riesgo de MACE en la población total con respecto a placebo (con un HR 0.76, IC del 95% CI 0.62-0.92), observándose que este beneficio se mantuvo a lo largo de los diferentes estratos de filtrado glomerular y albuminuria (Figura 1).⁴
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Figura 1: TFGe: Tasa de filtrado glomerular estimada; HR: hazard ratio 


En conclusión, en pacientes con DM2, es de utilidad evaluar tanto la función renal como la albuminuria de manera periódica, ya que esto nos informa sobre la situación renal del paciente y sobre su riesgo cardiovascular. Otro aspecto importante demostrado, corresponde al beneficio renal y cardiovascular obtenido de modo consistente con semaglutida a lo largo de todo este amplio rango de función, daño renal y niveles de albuminuria. 

Bibliografía:
¹. American Diabetes Association Professional Practice Committee. 10. Cardiovascular disease and risk management: standards of medical care in diabetes—2022. Diabetes Care. 2022;45:S144–S174. 

². Marso SP, Bain SC, Consoli A, Eliaschewitz FG, Jódar E, Leiter LA, Lingvay I, Rosenstock J, Seufert J, Warren ML, et al; SUSTAIN-6 Investigators. Semaglutide and cardiovascular outcomes in patients with Type 2 diabetes. N Engl J Med. 2016;375:1834–1844. 

³. Husain M, Birkenfeld AL, Donsmark M, Dungan K, Eliaschewitz FG, Franco DR, Jeppesen OK, Lingvay I, Mosenzon O, Pedersen SD, et al; PIONEER 6 Investigators. Oral semaglutide and cardiovascular outcomes in patients with Type 2 diabetes. N Engl J Med. 2019;381:841–851. 

⁴. Rossing P, Bain S, Bosch-Traberg H, Frenkel O, Heerspink HL, Rasmussen S, Melbin L. Effect of semaglutide on MACE by baseline kidney function in participants with type 2 diabetes and high risk of cardiovascular disease: SUSTAIN 6 and PIONEER 6 post hoc analysis. Abstract 45, 58th EASD Annual Meeting. Estocolmo, Suecia, 19 al 23 de Septiembre 2022. 
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