23 de enero de 2019
Una reacción en cadena contribuye a la supervivencia de las células del melanoma expuestas a terapias dirigidas a las quinasas BRAF y MEK.
Investigadores de la Universidad de Pennsylvania han descubierto que la interconexión entre dos vías de resistencia ya conocidas es esencial en el desarrollo de ésta en los melanomas portadores de mutaciones en el gen BRAF. Esta interconexión, conocida como translocación de la vía de las quinasas MAPK al retículo endoplasmático, puede ser inhibida, evitando así la reactivación de la quinasa ERK, que es uno de los mecanismos por los que estos tumores se hacen resistentes a los inhibidores de BRAF y MEK.
Tanto ERK como BRAF son elementos esenciales en la vía de las quinasas MAPK, afirma Ravi Amaravadi, director del estudio. Aunque la inhibición de ambas quinasas aumenta la tasa de respuesta al tratamiento, la reactivación de ERK reduce la eficacia de la terapia y limita la supervivencia de los pacientes. El segundo mecanismo de resistencia es el incremento de la autofagia, o proceso por el que las células tumorales reciclan sus propios componentes para promover su viabilidad. Los hallazgos demuestran que la reactivación de ERK aumenta la autofagia, en un proceso en el que la translocación antes citada es esencial.
Amaravadi indica que es la primera vez que ésta es definida como un proceso regulado del que depende la resistencia a la terapia. Los investigadores consideran esta evidencia un importante avance conceptual en el entendimiento del surgimiento de la resistencia en el melanoma y, posiblemente, en otros tipos de cáncer.
