Resumen
Introducción.
Los mecanismos de resistencia a drogas podrían asociarse con disminución en la muerte celular y su inducción podría depender de la respuesta al estrés oxidativo que origina la hipoxia. La correlación entre factor inducible por hipoxia HIF-1α, cantidad de especies reactivas de oxígeno y su efecto sobre la supervivencia celular aún no ha sido evaluada.
Objetivo.
Evaluar el efecto de la inducción de la actividad de HIF-1α y la cantidad de especies reactivas de oxígeno sobre la apoptosis en células de cáncer de colon.
Materiales y métodos.
Células de cáncer de colon HT29 fueron tratadas con cloruro de cobalto (CoCl2) o doxorrubicina, luego se evaluó la actividad de HIF-1α por ELISA. Las especies reactivas de oxígeno fueron determinadas con sonda fluorescente carboxi-H2DFFDA. La apoptosis fue evaluada por la actividad de caspasa-3 y los niveles de mRNA de los genes proapoptóticos PUMA y BAX por qRT-PCR. El inhibidor de la endonucleasa APE-1 E3330 permitió evaluar el efecto de las especies reactivas de oxígeno generadas por doxorubicina y CoCl2 sobre la apoptosis.
Resultados.
La hipoxia química combinada + doxorubicina es estresor oxidativos en células HT29 e induce una reducción en el proceso apoptótico de manera tiempo dependiente.
Conclusión.
La resistencia a la muerte celular mediada por hipoxia y doxorubicina podría estar controlada por un mecanismo relacionado con la actividad de HIF-1α y la cantidad de especies reactivas de oxígeno generadas.
Martha Leonor Pinzón-Daza
Universidad del Rosario - School of Medicine and Health Sciences - Clinical Research Group - Bogotá D.C. - Colombia
Profesora Titular de Carrera Unidad de Bioquímica Facultad de Ciencias Naturales y Matemáticas GRUPO DE INVESTIGACION BIO-BIO
Yenith Cuellar
Universidad Nacional de Colombia - Bogotá Campus - Faculty of Science - Master’s Degree program in Biochemistry - Bogotá D.C. – Colombia
Alejandro Ondo
Universidad del Rosario - School of Medicine and Health Sciences - Clinical Research Group - Bogotá D.C. - Colombia
Luisa Matheus
Universidad del Rosario - School of Medicine and Health Sciences - Neuroscience Research Group - Bogotá D.C. - Colombia
Lilia Del Riesgo
Universidad del Rosario - School of Medicine and Health Sciences - Neuroscience Research Group - Bogotá D.C. - Colombia
Fabio Castillo
Universidad del Rosario - School of Medicine and Health Sciences - Doctoral program in Biomedical and Biological Sciences - Bogotá D.C. – Colombia
Ruth Garzón
Universidad del Rosario - School of Natural Sciences and Mathematics - Biochemistry and Biotechnology Research Group (Bio Bio) - Bogotá D.C. - Colombia
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