MENSAJES PARA TENER EN CUENTA
- La carga total del dolor de la migraña es un concepto que involucra la frecuencia, duración y severidad. Galcanezumab ha demostrado reducir la carga total del dolor, en cada mes en comparación con el placebo en la migraña tanto episódica como crónica.1
- En comparación con placebo, galcanezumab redujo significativamente la frecuencia de los días con cefalea migrañosa (MHD) con síntomas relacionados con la migraña, como náuseas, fotofobia/fonofobia y auras.2
- En pacientes con migraña episódica y crónica, galcanezumab produjo mejorías estadísticamente significativas y de relevancia clínica en las actividades diarias y en la reducción de la discapacidad en comparación con placebo.3,4
Con base en:
Ailani J, et al. Impact of galcanezumab on total pain burden: findings from phase 3 randomized, double-blind, placebo-controlled studies in patients with episodic or chronic migraine (EVOLVE-1, EVOLVE-2, and REGAIN trials). J Headache Pain. 2020 Oct 17;21(1):123 1
Arnent M et al. Effect of galcanezumab on severity and symptoms of migraine in phase 3 trials in patients with episodic or chronic migraine J Headache Pain (2021) 22:6.2
Changes in patient functioning and disability: results from a phase 3, double-blind, randomized, placebo controlled clinical trial evaluating galcanezumab for chronic migraine prevention (REGAIN). Qual Life Res. 2020 Sep 15. Publicación electrónica antes de la impresión.3
Ford J H, Ayer D W et al. Two randomized migraine studies of galcanezumab: Effects on patient functioning and disability. Neurology 2019;93(5):e508-e517.4
Está bien establecido que galcanezumab reduce significativamente la cantidad de días con cefalea migrañosa (MHD) en comparación con placebo en pacientes con migraña episódica y crónica (EM y CM), como se demostró en estudios de fase III 5-7
Diseños de los estudios EVOLVE-1, -2 y REGAIN5-8
EVOLVE-1 Y EVOLVE-2 fueron estudios en fase III, multicéntricos, doble ciego y controlados con placebo de 6 meses de duración en pacientes con migraña episódica (N=858 y 915, respectivamente, población con intención de tratar).5-6 REGAIN fue un estudio en fase III, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de 3 meses de duración en pacientes con migraña crónica (N=1113, población con intención de tratar).7
Los pacientes con EM [migraña episódica] (EVOLVE-1 y EVOLVE-2) o CM [migraña crónica] (REGAIN) fueron aleatorizados 2:1:1 para recibir inyecciones mensuales de placebo, 120 mg de galcanezumab (con una dosis de carga de 240 mg) o 240 mg* de galcanezumab.5-8 El criterio de valoración primario en cada estudio fue el cambio medio general con respecto al valor basal en la cantidad mensual de MHD durante el periodo de tratamiento.5-7 Este artículo informa el análisis post hoc y por subgrupos, cuyos resultados se presentan solo para el brazo de 120 mg.
*La dosificación de 240 mg no está autorizada en México para el tratamiento continuo.
Carga total del dolor en pacientes con migraña episódica o crónica: galcanezumab versus placebo1
PP-GZ-MX-0227
SEP 2021
Material exclusivo para profesionales de la salud
Un análisis publicado recientemente caracterizó la respuesta del tratamiento de manera más extensa, haciendo énfasis en el impacto de galcanezumab sobre varias dimensiones del dolor.1
Este análisis post hoc tuvo en cuenta datos de los estudios en fase III EVOLVE-1, EVOLVE-2 y REGAIN, en los que los pacientes con EM o CM fueron aleatorizados para recibir placebo o 120 mg de galcanezumab una vez al mes, después de una dosis de carga inicial de 240 mg, según la licencia del producto.8 Los pacientes reportaron la frecuencia, la duración y la severidad de la cefalea usando una agenda electrónica. La carga total del dolor ponderada por severidad para un mes dado se calculó al multiplicar la duración de la migraña (horas) y la severidad máxima del dolor (con puntuación de 0 a 3, donde 3 es severa) cada día y luego sumar estos valores a lo largo de un mes. La media del cambio por mínimos cuadrados (LS) con respecto al valor basal se comparó usando un análisis de medidas repetidas bajo un modelo mezclado.1
Galcanezumab redujo la carga total del dolor (ponderada por severidad en horas) cada mes en comparación con placebo en la migraña tanto episódica como crónica2
Galcanezumab proporcionó un cambio medio significativamente mayor con respecto al valor basal en todos los componentes individuales de la carga del dolor en comparación con placebo: 1
Número de MHD
(EM: -4.52 vs -2.56; CM: -4.83 vs -2.74; p≤0.001 para ambos)
Horas por MHD
(EM: -0.57 vs 0.10; CM: -0.51 vs 0.14; p≤0.001 para ambos)
Severidad de los MHD restantes
(EM: -0.20 vs -0.16 (p<0.05); CM: -0.19 vs -0.12 (p≤0.001)
Galcanezumab versus placebo, respectivamente
El análisis también exploró la correlación de la carga total del dolor con el Cuestionario de Calidad de Vida Específico de la Migraña (MSQ) y con la Escala de Evaluación de Discapacidad por Migraña (MIDAS) y encontró una correlación más fuerte entre la carga total del dolor con el MSQ y el MIDAS en comparación con los componentes individuales en sí mismos, lo que sugiere la validez de una medida más holística.1
Efecto del tratamiento de galcanezumab sobre los síntomas, diferentes a la cefalea, en pacientes con migraña2
Los estudios EVOLVE-1, EVOLVE-2 y REGAIN analizaron la eficacia de galcanezumab sobre la
PP-GZ-MX-0227
SEP 2021
Material exclusivo para profesionales de la salud
severidad y los síntomas de migraña en pacientes con EM y CM. Un análisis post hoc reveló cómo el tratamiento afectó los síntomas de migraña, diferente a la cefalea.
Galcanezumab redujo la frecuencia de MHD con los síntomas relacionados con la migraña en comparación con placebo2
Se notificó el cambio medio por LS en los MHD mensuales para los criterios de valoración secundarios, incluidos los MHD mensuales con náuseas y/o vómitos, fotofobia y fonofobia, auras o síntomas prodrómicos, así como el número de días con cefalea moderada a severa al mes y la severidad media de los MHD.
Cambio medio mensual por LS (meses 1-6)9
Cambios en la actividad diaria y la discapacidad del paciente
Galcanezumab proporcionó una mejoría estadísticamente significativa y de relevancia clínica en la capacidad de realizar actividades diarias y redujo la discapacidad en comparación con placebo en pacientes con EM o CM.
PP-GZ-MX-0227
SEP 2021
Material exclusivo para profesionales de la salud
Estudio REGAIN (CM):
Puntuación total MIDAS (mes 3):3
-20.3 cambio medio por LS con respecto al valor basal con galcanezumab en comparación con -11.5 con placebo (p<0.05).
Reducción ≥ 50 % en MIDAS total (mes 3):3
Se logró en el 48.8 % de los pacientes tratados con galcanezumab en comparación con 35.8 % en el grupo de placebo (p<0.02).
Proporción de pacientes con diferencias mínimamente importantes en el MSQ, galcanezumab en comparación con el placebo:3
- Función restrictiva: 77.6 % vs 63.6 % (p < 0.001)
- Función preventiva: 76.1 % vs 58.0 % (p < 0.003)
- Función emocional: 67.8 % vs 56.1 % (p < 0.003)
Estudios EVOLVE (EM):
Puntuación total MIDAS (mes 6):4
El cambio medio por LS con respecto al valor basal con galcanezumab en comparación con el placebo fue de -21.2 vs. -14.9 en EVOLVE-1 (p < 0.001) y -21.2 vs. -12.0 en EVOLVE-2 (p < 0.001).
Reducción ≥ 50 % en MIDAS total (mes 6):4
Se logró en el 80.3 % de los pacientes tratados con galcanezumab en comparación con el 54.8 % en el grupo de placebo (p < 0.001) en EVOLVE-1 y 73.0 % versus 55.6 % (p < 0.001) en EVOLVE-2.
Proporción de pacientes con diferencias mínimamente importantes en el MSQ, galcanezumab en comparación con el placebo:4
- Función restrictiva: EVOLVE-1: 89.3 % vs. 79.7 % (p = 0.004)
EVOLVE-2: 90.6 % vs. 74.5 % (p < 0.001)
- Función preventiva: EVOLVE-1: 85.4 % vs. 72.7 % (p = 0.003)
EVOLVE-2: 82.5 % vs. 66.5 % (p < 0.001)
- Función emocional: EVOLVE-1 83.2 % vs. 69.4 % (p = 0.012)
EVOLVE-2: 78.1 % vs. 62.3 % (p = 0.002)
Conclusión1-4,7
Galcanezumab está bien consolidado en su capacidad de proporcionar una reducción significativa de los MHD en comparación con el placebo en pacientes con EM o CM en estudios en fase III.5-7 Los datos publicados en los últimos años han ayudado a caracterizar más estos resultados, demostrando, además, su eficacia más allá de estas medidas de resultado típicas.
En comparación con el placebo, galcanezumab no solo reduce los MHD, sino que puede reducir la carga del dolor, aliviar los síntomas de la migraña potencialmente de incapacitantes y mejorar la calidad de vida, proporcionando mejorías clínicamente significativas en las actividades de la vida diaria, y redujo la discapacidad en pacientes con EM o CM.
#En México, Emgality (galcanezumab) está indicado para la prevención de la migraña en adultos que tienen al menos cuatro días de migraña al mes.8
CM: migraña crónica; EM: migraña episódica; GMB: galcanezumab; LS: mínimos cuadrados; MIDAS: Evaluación de Discapacidad por Migraña; MSQ: Cuestionario de calidad de Vida Específico de la Migraña.
PP-GZ-MX-0227
SEP 2021
Material exclusivo para profesionales de la salud
Referencias
- Ailani J, et al. Impact of galcanezumab on total pain burden: findings from phase 3 randomized, double-blind, placebo-controlled studies in patients with episodic or chronic migraine (EVOLVE-1, EVOLVE-2, and REGAIN trials). J Headache Pain. 2020 Oct 17;21(1):123
- Arnent M et al. Effect of galcanezumab on severity and symptoms of migraine in phase 3 trials in patients with episodic or chronic migraine J Headache Pain (2021) 22:6
- Ford J H, et al. Changes in patient functioning and disability: results from a phase 3, double-blind, randomized, placebo-controlled clinical trial evaluating galcanezumab for chronic migraine prevention (REGAIN). Qual Life Res 2021;30:105–115
- Ford J H, Ayer D W et al. Two randomized migraine studies of galcanezumab: Effects on patient functioning and disability. Neurology 2019;93(5):e508-e517
- Stauffer V L, Dodick D W et al. Evaluation of galcanezumab for the prevention of episodic migraine: the EVOLVE-1 randomized clinical trial. JAMA Neurol 2018;75(9):1080-1088
- Skljarevski V, Matharu M et al. Efficacy and safety of galcanezumab for the prevention of episodic migraine: Results of the EVOLVE-2 Phase 3 randomized controlled clinical trial. Cephalalgia 2018;38(8):1442-1454
- Detke H C, Goadsby P J et al. Galcanezumab in chronic migraine: the randomized, double -blind, placebo-controlled REGAIN study. Neurology 2018;91(24):e2211-e2221
- Emgality Summary of Product Characteristics. Available at:
https://www.medicines.org.uk/emc/product/10478. Accessed March 2021
- Day K A, et al. Galcanezumab relieves symptoms of migraine other than headache in Phase 3 Trials in patients with Episodic or Chronic Migraine. European Headache Federation congress (EHF) 2018
Marzo de 2021; GM-20199
