Source: BOLETÍN DE ASCO 2020. 

En un informe inicial de pacientes con cáncer de colorrectal muy pretratado,  HER2-expresante, se observó eficacia preliminar  con  trastuzumab deruxtecan, particularmente en  pacientes con el mayor grado de HER2-positividad.

Prof. Salvatore  Siena (Centro Oncológico Niguarda de la Universidad de Milán, Italia) presentó los resultados del estudio DESTINY-CR101, que estratificó  3 cohortes de pacientes  [1]. La cohorte A  tenía  HER2-sobreexpresando pacientes que tenían puntuaciones de 3 o más según pruebas de inmunohistoquímica (IHC 3 más), así como una puntuación superior a 2 por hybridis in situ sation  (ISH). La cohorte B  eran  pacientes cuyos tumores eran IHC 2 y superiores, pero eran ISH negativos; cohorte C  eran  pacientes cuyo tumores eran IHC  >1. Todos los pacientes  (n-90)  inscritos en el ensayo  tenían tumores que eran RAS/BRAF-wildtype y expresaron HER2.  Un solo paciente tenía una  mutación NRAS. Todos  habían recibido al menos dos líneas previas de tratamiento, incluidos otros agentes de ataque a HER2 como trastuzumab. Los pacientes tuvieron una mediana de 4 terapias previas.

La variable principal de este estudio fue la tasa de respuesta global (ORR), que fue del 45,3%.  Un solo  paciente tuvo una respuesta completa al tratamiento y 23 pacientes tuvieron respuestas parciales. Además, 20 pacientes lograron una enfermedad estable, lo que resultó en una tasa de control global del 83%. En las cohortes B y C, no hubo respuestas confirmadas. La mediana de supervivencia libre de progresión para los pacientes de la cohorte A fue de 6,9 meses, aunque no se alcanzó ni la mediana de la duración de la respuesta ni la mediana de supervivencia global.

El profesor Siena señaló que la ausencia de respuestas en las dos cohortes con baja expresión de HER2 sugiere que la prometedora actividad duradera observada con trastuzumab deruxtecan probablemente se limita a las personas con altos niveles de expresión de HER2.

Los pacientes que guían estrategias de tratamiento de precisión se están convirtiendo en una práctica estándar en mCRC,  incluyendo el cribado de mutaciones para KRAS/RAS y BRAF, amplificaciones de HER2, deficiencia de reparación de desajustes/inestabilidad microsatélite y fusiones NTRK. Aunque son preliminares, estos datos pueden indicar la importancia de las pruebas para la expresión de HER2  también en pacientes con cáncer colorrectal metastásico.





       1. Siena S, et al. A phase II, multicenter, open-label study of trastuzumab deruxtecan (T-DXd; DS-8201) in patients (pts) with HER2-expressing metastatic colorectal cancer (mCRC): DESTINY-CRC01. ASCO Virtual Meeting, 29-31 May 2020, Abstract 4000.