Source: BOLETÍN DE ASCO 2020.
Los datos del ensayo de la fase 3 KEYNOTE-604 mostraron que los pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso (ES-SCLC) que recibieron pembrolizumab con etopósido de quimioterapia troncal /platino (EP) en comparación con los pacientes que recibieron EP y placebo no se beneficiaron de la mejora de la supervivencia global (OS). Sin embargo, las tasas de supervivencia libre de progresión (SLP) alcanzaron el umbral de significación.
El Dr. Charles M. Rudin (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, EE.UU.) presentó los hallazgos [1]. El estudio KEYNOTE-604 tenía como objetivo mejorar la eficacia de la inmunoterapia en es-SCLC recién diagnosticado con la combinación de pembrolizumab y EP.
El estudio aleatorizó 453 pacientes; pembrolizumab 220 mg el día 1 más EP 100 mg/m2 los días 1 y 2 y el carboplatino AUC 5 en el día 1 o cisplatino 75 mg/m22 el día 1 (n-228) o placebo, EP coincidente, y carboplatino o cisplatino (n-225) para un máximo de 31 ciclos. Los puntos finales principales deco fueron PFS por RECIST v1.1 por revisión central independiente cegada y sistema operativo. Los puntos finales de Secondary fueron la tasa de respuesta global (ORR) y la duración de la respuesta (DOR) según RECIST v1.1 por revisión independiente, así como la seguridad.
El análisis final de la SLP fue significativo (4,8 contra 4,3 meses; HR 0,73; IC DEL 95% 0,60-0,88). La tasa de SLP a 12 meses observada con la combinación de pembrolizumab fue del 15,9% frente al 5,0% con la combinación de placebo. Incluso a los 18 meses, la tasa de SLP en el brazo de pembrolizumab fue mayor que el brazo placebo en 10,8% frente a 2,1%. En cuanto a la S/S,pembrolizumab/EP sistema operativo prolongado en comparación con la combinación de control (10,8 v 9,7 meses; HR 0.80; IC del 95%, 0.64-0.98; Pa0.0164), pero no alcanzó el umbral de superioridad, que fue Pa0,0128. La tasa de SO a 12 meses fue del 45,1% en el brazo de pembrolizumab en comparación con el 39,6% en el brazo placebo. A los 24 meses, la tasa de SS fue del 22,5% en el brazo de pembrolizumab en comparación con el 11,2% en el brazo placebo.
El análisis de seguridad mostró que los acontecimientos adversos (AE) de cualquier grado ocurrieron en el 100% de los pacientes en el brazo de pembrolizumab y en el 99,6% de los pacientes en el brazo placebo, en la población tratada. Las AE fueron de grado 3/4 en el 76,7% de los sujetos que recibieron pembrolizumab/EP en comparación con el 74,9% de los que recibieron la combinación de placebo. Grado 5AE/muerte ocurrió en el 6,3% de los pacientes en el brazo de pembrolizumab frente al 5,4% en el brazo de control.
Colocando estos resultados en contexto, otros ensayos que examinan la inmunoterapia en este entorno como el estudio de fase 3 IMpower 133, así como el ensayo CASPIAN mejoraron significativamente el sistema operativo en comparación con EP solo. Sin embargo, ambos ensayos proporcionaron respuestas más sólidas, lo que plantea la cuestión de si puede haber una distinción en la orientación del PD-L1 en lugar del PD-1.
- Rudin CM, et al. KEYNOTE-604: Pembrolizumab or placebo plus etopiside and platinum as first-line therapy for extensive-stage small cell lung cancer. ASCO Virtual Meeting, 29-31 May 2020, Abstract 9001.
