Source: BOLETÍN DE ASCO 2020.
Se presentaron los resultados finales de supervivencia global (SS) en 3 ensayos principales en cáncer de próstata no metastásico resistente a la castración (nmCRPC): el ARAMIS (darolutamida versus placebo, n-1,509), SPARTAN (apalutamida versus placebo, n-1,207) y PROSPER (enzalutamida versus placebo, n-1,401) [1-3].
En total, se han estudiado 3 nuevos bloqueadores de receptores de andrógenos para el tratamiento de nmCRPC en grandes ensayos clínicos aleatorizados: apalutamida, enzalutamida y darolutamida. El tratamiento de cada uno es efectivo y seguro, pero ningún ensayo de aleatorización cara a cara nmCRPC ha comparado directamente estos tratamientos en la evaluación de las preocupaciones de riesgo-beneficio del paciente.
ARAMIS fue presentado por el Prof. Karim Fizazi (Institut Gustave Roussy,Francia) [1]. Con una mediana de seguimiento de aproximadamente 29 meses, las tasas de SO a 3 años fueron del 83% y del 77% en los brazos de darolutamida y placebo, respectivamente (HR 0,69; 95% CI 0,53-0,88; Pa0.003). En particular, la darolutamida retrasó significativamente el tiempo hasta la progresión del dolor, con una mediana de 40,3 meses frente a 25,4 meses con placebo (HR 0,65; IC 95% 0,53-0,79; P<0.001). Darolutamida también retrasó significativamente el tiempo hasta la primera quimioterapia citotóxica y el tiempo hasta el primer evento esquelético sintomático (ESE) frente a placebo.
A continuación, el Prof. Eric Jay Small (UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center, EE.UU.) presentó los resultados finales de SPARTAN [2]. La mediana de seguimiento en el momento del corte de datos fue de 52 meses. La mediana del sistema operativo fue significativamente más larga entre los hombres que recibieron apalutamida que el placebo (73,9 frente a 59,9 meses), lo que equivale a una reducción relativa del 21,6% en el riesgo de muerte (HR 0,78; P-0,0161).
Finalmente, el Prof. Cora Sternberg (Weill Cornell Medicine, EE.UU.) presentó los resultados finales de PROSPER [3]. La mediana del sistema operativo fue de 67,0 meses en el grupo de enzalutamida y de 56,3 meses en el grupo placebo (HR 0,73; IC del 95% 0,61–0,89; P-0.001). Un análisis no planificado indicó un OS sistema operativo de 3 años del 80% frente al 73%. El beneficio de la enzalutamida fue generalmente consistente en todos los subgrupos pre-especificados, con la posible excepción del pequeño grupo de pacientes que recibieron agentes ahorradores de huesos.
El perfil de seguridad de los 3 agentes fue coherente con los análisis previos del inhibidor del receptor de andrógenos. Por otra parte, la incidencia de eventos adversos asociados al tratamiento, incluyendo fatiga, fractura ósea, disminución de peso, erupción cutánea, hipertensión y sofocos, no se encontró que son estadísticamente diferentes entre los agentes.
- Fizazi, K et al. Overall survival (OS) results of phase III ARAMIS study of darolutamide (DARO) added to androgen deprivation therapy (ADT) for nonmetastatic castration-resistant prostate cancer (nmCRPC). ASCO Virtual Meeting, 29-31 May 2020, Abstract 5514.
- Small EJ, et al. Final survival results from SPARTAN, a phase III study of apalutamide (APA) versus placebo (PBO) in patients (pts) with nonmetastatic castration-resistant prostate cancer (nmCRPC). ASCO Virtual Meeting, 29-31 May 2020, Abstract 5516.
- Sternberg C, et al. Final overall survival (OS) from PROSPER: A phase III, randomized, double-blind, placebo (PBO)-controlled study of enzalutamide (ENZA) in men with nonmetastatic castration-resistant prostate cancer (nmCRPC).ASCO Virtual Meeting, 29-31 May 2020, Abstract 5515.
