Resumen

La evaluación de cfDNA (cell-free DNA) en biopsia líquida en cáncer de colon metastásico (CCRm), tiene alta sensibilidad/especificidad y concordancia con la biopsia del tejido para evaluar mutaciones de novo o resistencia a la terapia dirigida.

El objetivo fue analizar la frecuencia de mutaciones RAS/BRAF en cfDNA de pacientes con CCRm. Este es un estudio retrospectivo, descriptivo y   observacional de pacientes con CCRm que realizaron biopsia líquida en el Instituto Alexander Fleming desde 02/2020 hasta 11/2020.

Se analizaron 41 pacientes, 54% (22) eran de sexo masculino. La edad mediana fue de 52 años (r 45-61). Se diagnosticaron en estadio IV 66% (27), III 12% (5), II 17% (7) y I 5% (2). La localización del primario fue izquierda en 78% (32) de los pacientes.

El sitio metastásico más frecuente fue hepático en 76% (31/41) de los cuales se presentaron en forma sincrónica en 87% (27) de los casos. La presentación en más de dos sitios metastásicos fue de 9% (23).

Las mutaciones KRAS/BRAF se observaron en 51% (21) de los pacientes. Se solicitó cfDNA en primera o segunda línea en 63% (26) y en tercera o más en 37% (15) de los casos. El 37% (15) de los pacientes a los que se les solicitó en tercera o más líneas cfDNA se obtuvieron resultados de RAS/BRAF mutado en 47% (7) y RAS/BRAF no mutado en 53% (8). Los esquemas más utilizados en este escenario fueron quimioterapia ± bevacizumab 53% (8), anti-EGFR más quimioterapia 20% (3), trifluridine/tipiracil o regorafenib 20% (3) e inmunoterapia 7% (1). El 38% (3/8) con KRAS/BRAF no mutado realizaron reintroducción con anti-EGFR. Con un seguimiento mediano de 9 meses (IC 95% 8,1-9,8), la supervivencia libre de progresión (SLP) para los pacientes KRAS/BRAF no mutados y mutados fue de 11 (IC 95% 6 – NA) y 5 (IC 95% 4 – NA) meses respectivamente.

Concluimos que en nuestra experiencia, la biopsia líquida fue útil tanto en primera como en tercera línea para demostrar la presencia de mutaciones RAS/BRAF en el 51% de los pacientes con CCRm.

Natalia Tissera, Romina Luca, Federico Esteso, Albano Blanco, Matías Chacón, Juan Manuel O’Connor

Departamento de Oncología Clínica, Instituto Alexander Fleming, Buenos Aires, Argentina

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