Las neuropatías por atrapamiento son cuadros clínicos iniciados por la compresión, estiramiento o irritación de los nervios periféricos (1). La neuroinflamación, definida como la producción de citoquinas inflamatorias por los propios nervios afectados, está estrechamente asociada con lesiones degenerativas sobre el tejido periférico y una tasa excesiva de activación de las neuronas sensoriales primarias (2). La evidencia muestra que esta neuroinflamación no es solo un aspecto clave de las patologías con dolor neuropático, sino también una característica de la compresión nerviosa crónica. Los estudios clínicos sugieren que la inyección perineural de glucosa en sitios de atrapamiento nervioso tiene beneficios terapéuticos más allá de un simple efecto mecánico de la hidrodiseción nerviosa (3).
La investigación científica básica sobre los efectos de la inyección de glucosa en las células humanas en general, y en las células nerviosas en particular, tiene una larga historia de investigación.
Los principales objetivos de esa investigación se han centrado en tres áreas: el efecto desfavorable de la glucosa persistentemente elevada en los nervios periféricos, el nivel óptimo de glucosa para usar en el cultivo de células neuronales para facilitar la salud y la proliferación y, más recientemente, los efectos producidos tras una inyección perineural de dextrosa (D-glucosa). La investigación en animales in vivo indica que la elevación sostenida de la glucosa durante meses por encima de 19,5 mM (0,35 %) provocará la pérdida de fibras nerviosas por alteraciones en la microvascularización y la proliferación disfuncional de tejidos blandos (4). Las células nerviosas y las células de Schwann, por el contrario, como células de alta energía, son mucho más sensibles a sufrir daños estructurales con niveles de glucosa persistentes por debajo de 2 mM.
La glucosa es un azúcar monosacárido fuente primaria de energía. Su metabolismo es necesario para la producción de trifosfato de adenosina (ATP), que sirve como moneda de energía esencial para apoyar la función fisiológica del cerebro, el mantenimiento de la función celular neuronal y no neuronal y la generación de neurotransmisores. En el nervio inflamado postlesión, o durante el curso de lesiones repetitivas, las células inflamatorias estimulan la producción excesiva de especies reactivas de oxígeno (ROS), que contribuyen a la disfunción endotelial y al daño tisular. Los niveles altos de ROS también se han asociado con niveles elevados de citoquinas proinflamatorias como IL-1β, IL-6 y TNF-α, que promueven aún más una autoinmunidad de la respuesta inflamatoria (5).
La línea de investigación de los autores Cherng y cols. (6) se ha centrado en dar bases científicas al uso de la dextrosa perineural para dismunir esta neuroinflamación. En un estudio anterior (7) demostraron cómo la glucosa entre 12,5-25 mM restauraba el metabolismo normal en células inactivas por citoquinas inflamatorias, y en el presente estudio se han medido los efectos del tratamiento con glucosa en la supervivencia celular, la actividad de ROS, la inflamación relacionada con los genes y la regulación del ciclo celular en presencia de inflamación neurogénica.
Para ello realizan un estudio básico con células del neuroblastoma SH-SY5Y humanas (CRL-2266, American Type Culture Collection ATCC, Manassas, VA, USA) ampliamente utilizadas para estudios in vitro de muchos trastornos neurológicos, incluyendo modelos neuroinflamatorios y neurotóxicos, dado que estas células tienen características similares a las células nerviosas maduras. Estas células fueron expuestas a 10 ng/ml de TNF-α durante 24 h para generar un ambiente inflamatorio seguido de 24 h de exposición a 3,125, 6,25, 12,5 y 25 mM de glucosa. La exposición a la glucosa, particularmente a 12,5 mM, preservó la supervivencia apoptótica de las células SH-SY5Y después de una irritación neuroinflamatoria. La producción de ROS se redujo sustancialmente, lo que sugiere un efecto de eliminación de ROS. El tratamiento con glucosa mejoró los niveles de la proteína cinasa activada por mitógenos (MAPK) y diferentes subgrupos de la misma familia que contribuyen a la actividad anti-apoptosis y proliferación celular para la supervivencia. Esto sugiere que la exposición a la glucosa in vitro restaura la función en los nervios apoptóticos después de la exposición al TNF-α a través de varios mecanismos, incluyendo la eliminación de ROS y la mejora de la familia MAPK. Los hallazgos de este trabajo abren la posibilidad de utilizar la inyección de glucosa sobre los nervios periféricos atrapados para producir estas acciones bioquímicas favorables que mejoran la función de las células neuronales.
A. Ortega Romero1
1 Unidad del Dolor. Hospital Asepeyo-Coslada. Madrid, España
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