Revisión Global: Los pacientes con enfermedades raras a menudo se someten a una odisea diagnóstica.  Para mejorar el diagnóstico y el tratamiento de estos pacientes, el Grupo de Trabajo Nacional Alemán para Pacientes con Enfermedades Raras (NAMSE) investigo 5652 pacientes que no recibieron diagnostico mediante procedimentos de atención estándar.

Las enfermedades que afectan a no más de 1 de cada 2000 ciudadanos se consideran enfermedades raras (ERs) en Europa. Actualmente se conocen aproximadamente 6000 ERs diferentes y más del 80% de las ER pueden ocurrir en la infancia. En el 75% de los casos, se sospecha de una causa genética en forma de enfermedad monogénica. Además de las ERs genéticas, los pacientes también pueden haber adquirido ERs, a causa de enfermedades autoinmunes, trastornos neurológicos degenerativos, neoplasias malignas raras y enfermedades infecciosas raras. El objetivo del estudio publicado por los investigadores del proyecto, NAMSE (Grupo Nacional Alemán de Trabajo para Pacientes con Enfermedades Raras) fue evaluar el diagnóstico en pacientes pediátricos y adultos con sospecha de ERs en los que los procedimientos de atención estándar no han podido establecer un diagnóstico definitivo. Los resultados de las revisiones interdisciplinarias de casos y las pruebas del exoma se analizaron en un estudio observacional multicéntrico prospectivo. Individuos con diagnóstico incierto (Cohorte 1) y aquellos con diagnóstico sugestivo de ERs (Cohorte 2) en las áreas de trastornos neurológicos del movimiento (≥18 años) y defectos metabólicos, endocrinopatías congénitas, anemias, inmunodeficiencias y autoinflamación en pacientes pediátricos (< 18 años) fueron incluidos. Durante el período de diciembre de 2017 a marzo de 2020, se inscribieron en el proyecto un total de 5.652 participantes. De estos, 3.619 eran menores de 18 años. Antes de la inclusión en el proyecto, los datos de los cuestionarios de los pacientes mostraron que los pacientes habían sido sintomáticos durante una mediana de 4,5 años (pacientes pediátricos de 1 año de edad y mayores) o 8,2 años (adultos) y no habían recibido un diagnóstico.

Pacientes adultos

En la cohorte 1 de participantes adultos con diagnóstico previamente incierto, se alcanzó un diagnóstico definitivo en 395 de 1768 pacientes (22 %) al final del proyecto. 183 pacientes fueron diagnosticados de una enfermedad común, mientras que 212 fueron diagnosticados con una ER. En la cohorte 2 de participantes adultos con sospecha de diagnóstico de trastorno neurológico del movimiento, se confirmó el diagnóstico en 126 de 265 (48 %) casos. 101 pacientes fueron diagnosticados con una ER y 25 de una enfermedad común. En total, de los 313 diagnósticos de ERs en adultos de las cohortes 1 y 2, 91 (29%) de ellos fueron determinados por exoma.

Pacientes en la infancia y la adolescencia

De los 3008 participantes pediátricos de la cohorte 1 con un diagnóstico previamente incierto, un total de 795 (24%) tenían alguna ER y otros 73 tenían una enfermedad común. En la cohorte pediátrica 2, de los 611 participantes con diagnóstico sugestivo, 366 (60%) recibieron un diagnóstico de ER. Las frecuencias de las enfermedades fueron las siguientes: anemia 83%, endocrinopatías 97%, autoinflamaciones 70%, inmunodeficiencias 60%, defectos metabólicos 96%. En general, 415 de 1161 diagnósticos pediátricos de ER se realizaron mediante diagnósticos de exoma (35 %).

Tipos de diagnóstico de enfermedades raras

En general, más de 400 ERs fueron diagnosticadas y reportadas una sola vez. Estas eran en su mayoría enfermedades extremadamente raras con una prevalencia de <1 en 1 millón. Además, los diagnósticos de exoma se han utilizado para diagnosticar más de 100 enfermedades que se notificaron por primera vez. No había números de Orphanet disponibles para estas enfermedades. En pacientes pediátricos y adultos, las enfermedades neurológicas, los trastornos del desarrollo y los síndromes malformativos fueron las condiciones más comunes. En conclusión, se estableció un diagnóstico definitivo en 1682 pacientes de un total de 5652, el 32% de ellos fueron pacientes pediátricos y el 26% pacientes adultos. La colaboración interdisciplinaria de 5 especialidades diferentes durante la revisión de casos fue crucial para establecer con éxito el diagnóstico. De los 1599 exomas realizados, 506 (32%) obtuvieron un diagnóstico definitivo mediante la detección de una mutación causal. El papel de las revisiones de casos interdisciplinarios para estos resultados de diagnóstico del exoma se vuelve claro cuando se consideran variantes de significado inicialmente incierto (“VUS clase 3”), que solo pueden considerarse causales después de una discusión interdisciplinaria adicional del cuadro clínico y la historia familiar específica.

Referencia: 

The Interdisciplinary Diagnosis of Rare Diseases.

Rillig F, Grüters A, Schramm C, Krude H.Dtsch Arztebl Int. 2022 Jul 11;119(27-28):469-475. doi: 10.3238/arztebl.m2022.0219.