En Argentina se encuentran aprobados y comercializados para el tratamiento farmacológico de la obesidad: Orlistat, la combinación de Naltrexona-Bupropión, y Liraglutida. 

A continuación, se describe cómo se evaluó la seguridad cardiovascular de cada uno de ellos.

Orlistat

En un estudio multicéntrico en Suecia en el año 2000, se describe que los pacientes tratados con Orlistat presentaban en el seguimiento leves mejoras en el peso corporal, asociadas con una reducción en los parámetros de colesterol y glucemia.¹

Otro estudio, del año 2005 (aleatorizado y controlado con placebo con seguimiento a 1 año) también refirió que en el seguimiento los puntajes de riesgo CV se habían reducido, sin llegar a demostrarse una diferencia estadística por el bajo riesgo CV basal.²

Por otro lado, un análisis retrospectivo de una base de datos grande europea, evaluó los desenlaces cardiovasculares de una cohorte de sujetos con obesidad que recibieron Orlistat y se observó en el seguimiento a 6 años una menor tasa de eventos cardiovasculares (IAM, ACV, insuficiencia cardíaca y renal, y mortalidad) en comparación con quienes no recibieron Orlistat.³

En una revisión se resalta que Orlistat produce una modesta reducción de peso, una elevada tasa de eventos adversos gastrointestinales, sin hallar eventos adversos graves, pero no existe información prospectiva de estudios aleatorizados comparados con placebo para demostrar eficacia cardiovascular.⁴ 

Naltrexona-Bupropión 

La combinación de estos fármacos se ha aprobado como otra de las alternativas para el tratamiento farmacológico de la obesidad, pero la seguridad cardiovascular ha sido extensamente discutida. La FDA exigió que para la aprobación se realice un ensayo a gran escala. En un análisis interino se había demostrado seguridad, pero dado que se publicaron anticipadamente los datos, el estudio tuvo que ser suspendido. Los datos parciales, hasta un reclutamiento del 50% y luego del 63% de los pacientes, no mostraron beneficios en la reducción de eventos cardiovasculares mayores (MACE: IAM no fatal, ACV no fatal, o muerte cardiovascular).^5,6

Liraglutida

Liraglutida no evidenció un incremento de los eventos adversos cardiovasculares en análisis post-hoc de los estudios SCALE en pacientes con IMC elevado.

Por otro lado, se evidenció una protección cardiovascular en el estudio LEADER en población de pacientes con diabetes tipo 2. ⁷

Luego de reunir los datos de los diferentes estudios de fase 2 y 3, y comparadores (orlistat o placebo), se observó seguridad cardiovascular, reducción de -0.9 mmHg de la presión sistólica, -0.8 mmHg de presión diastólica, incremento de 2.6 latidos por minuto, y una tendencia a reducción de eventos CV mayores (IAM no fatal, ACV no fatal, muerte CV y eventos combinados), en sujetos con obesidad con o sin diabetes.⁸ El seguimiento breve en algunos de los ensayos clínicos, y el cálculo del tamaño muestral inicial no estimado para MACE limitan la fortaleza de las conclusiones.

Se debe destacar que en sujetos con diabetes tipo 2 se desarrolló un ensayo clínico aleatorizado doble ciego controlado con placebo donde el uso de liraglutida en dosis menores se asoció con reducción significativa del MACE de 13%, y una disminución significativa de la mortalidad cardiovascular de un 22%. Además, se detectó una reducción tendencial de IAM, ACV, e insuficiencia cardíaca. ⁹

Referencias:

1.Lindgärde F. The effect of orlistat on body weight and coronary heart disease risk profile in obese patients: the Swedish Multimorbidity Study. J Intern Med. 2000;248(3):245-254. doi:10.1046/j.1365-2796.2000. 00720.x

2.Swinburn BA, Carey D, Hills AP, et al. Effect of orlistat on cardiovascular disease risk in obese adults. Diabetes Obes Metab. 2005;7(3):254-262. doi:10.1111/j.1463-1326.2004. 00467.x

3.Ardissino M, Vincent M, Hines O, et al. Long-term cardiovascular outcomes after orlistat therapy in patients with obesity: a nationwide, propensity-score matched cohort study. Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother. 2022;8(2):179-186. doi:10.1093/ehjcvp/pvaa133

4.Sumithran P, Proietto J. Benefit-risk assessment of orlistat in the treatment of obesity. Drug Saf. 2014;37(8):597-608. doi:10.1007/s40264-014-0210-7.

5.Nissen SE, Wolski KE, Prcela L, et al. Effect of Naltrexone-Bupropion on Major Adverse Cardiovascular Events in Overweight and Obese Patients With Cardiovascular Risk Factors: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2016;315(10):990-1004. doi:10.1001/jama.2016.1558. 

6.Wise J. Company is blamed for early halt of trial into obesity treatment. BMJ. 2016;352:i1363. Published 2016 Mar 8. doi:10.1136/bmj.i1363). Un metanálisis más reciente tampoco comprobó asociación (Sposito AC, Bonilha I, Luchiari B, et al. Cardiovascular safety of naltrexone and bupropion therapy: Systematic review and meta-analyses. Obes Rev. 2021;22(6):e13224. doi:10.1111/obr.13224.

7.Pi-Sunyer X, Astrup A, Fujioka K, et al. A Randomized, Controlled Trial of 3.0 mg of Liraglutide in Weight Management. N Engl J Med. 2015;373(1):11-22. doi:10.1056/NEJMoa1411892.

8. Davies MJ, Aronne LJ, Caterson ID, et al. Liraglutide and cardiovascular outcomes in adults with overweight or obesity: A post hoc analysis from SCALE randomized controlled trials. Diabetes Obes Metab. 2018;20(3):734-739. doi:10.1111/dom.13125.

9. Marso SP, Daniels GH, Brown-Frandsen K, et al. Liraglutide and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2016;375(4):311-322. doi:10.1056/NEJMoa1603827

10. Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, et al. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med. 2021;384(11):989-1002. doi:10.1056/NEJMoa2032183

11. Marso SP, Bain SC, Consoli A, et al. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2016;375(19):1834-1844. doi:10.1056/NEJMoa1607141

12. Lincoff AM, Brown-Frandsen K, Colhoun HM, et al. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes. N Engl J Med. 2023;389(24):2221-2232. doi:10.1056/NEJMoa2307563.

Código de Aprobación: AR24OB00092

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