Estrés oxidativo en la neuropatía diabética dolorosa: evidencia y tratamiento frente a las especies reactivas

RESUMEN

La diabetes es una enfermedad metabólica crónica multifactorial en la cual no se puede producir o hacer uso de la insulina, lo que conduce a hiperglucemia. La glucosa elevada finalmente genera complicaciones, daño y disfunción macrovascular y microvascular en órganos y tejidos, como en el caso de la neuropatía diabética que en muchos casos es dolorosa (NDD). Se sabe que el estrés oxidativo (EO) tiene un papel importante en el desarrollo y latencia de las complicaciones de la diabetes y en el caso de la NDD, el EO forma parte de la fisiopatología que genera dolor. Sin embargo, son pocos los esfuerzos por buscar tratamientos alternativos que impacten en la neutralización de especies reactivas. Por lo anterior, la presente revisión narrativa tiene como objetivo dar un panorama general acerca del rol del EO en la NDD identificando y compilando los mecanismos por los cuales el EO genera dolor en la NDD y detallando los mecanismos de acción por los cuales los tratamientos alternativos han demostrado paliar el efecto nociceptivo generado por los radicales libres.

INTRODUCCIÓN

La diabetes es una enfermedad crónica que comprende un grupo de trastornos metabólicos que ocurre cuando el páncreas no puede producir insulina o hacer uso adecuado de esta, lo que conduce a hiperglucemia; esta afecta a 537 millones de personas en el mundo, lo cual supone un grave problema de salud pública1 La clasificación más aceptada de la diabetes es: diabetes tipo 1 (DT1), diabetes tipo 2 (DT2), diabetes gestacional (DG) y otros tipos específicos de diabetes2. Si la hiperglucemia es crónica, independientemente del tipo de diabetes, existirán complicaciones, daños y disfunciones de diversos tejidos y órganos (retinopatía, nefropatía, neuropatía, enfermedad coronaria y vascular)3. La neuropatía diabética (ND) es una complicación microvascular que afecta a cerca del 59% de las personas con DT2 en el mundo4. La ND se clasifica como ND difusa periférica (proximal motora y simétrica distal) y ND autonómica (que afecta a los nervios autonómicos que controlan el tracto gastrointestinal, genitourinario, etc.). También existen otros tipos de afecciones neuropáticas, como ND focales, en los cuales se incluyen: artropatía neuropática, neuropatía craneal, mononeuropatía compresiva, neuropatía femoral, neuropatía focal y radiculopatía torácica o lumbar5. La neuropatía diabética dolorosa (NDD) se define como la «presencia de síntomas y/o signos de disfunción nerviosa periférica en las personas con diabetes, tras haber excluido otras causas»; ocasiona un fuerte impacto en el estado general de salud de las personas con diabetes, generando un dolor incapacitante y amputación de miembros inferiores6. La NDD provoca una disfunción de las neuronas sensoriales de pequeño calibre y largas; las neuronas de fibras de pequeño calibre detectan la temperatura y el dolor; las neuronas de fibras grandes perciben el tacto, la presión y la vibración7. Inicialmente pueden experimentar un incremento en la sensación dolorosa al percibir un estímulo que normalmente sí duele, pero no tanto como puede llegar a sentirse (hiperalgesia) y dolor, ante un estímulo que normalmente no es doloroso (alodinia), acompañado de parestesias dolorosas y quemantes en extremidades inferiores principalmente4,7. La NDD es de difícil manejo debido a su patogénesis incierta. Los mecanismos potenciales de las lesiones nerviosas en la diabetes se discuten adelante en el texto, pero incluyen hiperglucemia (metabolitos tóxicos/reactivos derivados del metabolismo elevado de la glucosa, como la vía de los polioles), microangiopatía, isquemia, anomalías de la señalización celular debidas a diacilglicerol y la proteína C cinasa, desregulación del canal de sodio y desmielinización. Cuando existe un predominio de lesión de fibras de pequeño calibre, las alteraciones más frecuentes son dolor y parestesias, junto con alteraciones tempranas del umbral térmico. En cambio, cuando el predominio es de las fibras largas, los síntomas más destacados son disminución o pérdida de los reflejos osteotendinosos y de los umbrales dolorosos y vibratorios8,9. La NDD es de difícil control debido a su patogénesis incierta; se ha observado que el control glucémico intensivo reduce el riesgo de NDD en DT110, pero no así en DT211. Evidencia reciente señala los mecanismos por los cuales el estrés oxidativo (EO) puede jugar un papel importante en la generación de dolor por incremento de oxidación celular, la alteración del metabolismo y la inflamación en un contexto de hiperglucemia4,12,13, por lo que este documento, planteado como revisión narrativa, tiene como objetivo discutir el tratamiento del dolor neuropático orientado al EO y los mecanismos mediante los cuales el EO genera disfunción nerviosa y consecuente dolor.

Osmar A. Jaramillo-Morales1, Minarda de la O-Arciniega2, Mirandeli Bautista2, Claudia Velázquez-González2 y José A. Guerrero-Solano3*

1Departamento de Enfermería y Obstetricia, División de Ciencias de la Vida, Universidad de Guanajuato, Gto.;

2Área Académica de Farmacia, Instituto de Ciencias de la Salud, Universidad Autónoma del Estado de Hidalgo, Hgo.;

3Área Académica de Enfermería, Instituto de Ciencias de la Salud, Universidad Autónoma del Estado de Hidalgo, Hgo. México

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