Aspectos genéticos e inmunológicos del cáncer papilar de tiroides, una revisión actualizada

Resumen

Antecedentes.

El cáncer de tiroides se considera uno de los que ha tenido mayor aumento en su prevalencia en las últimas décadas. Se sabe que las mutaciones puntuales en los genes BRAF y RAS como en la fosfoinositol 3-quinasa (PI3K), aunque se presentan en bajas frecuencias, se asocian con el desarrollo de este tipo de cáncer. A nivel de RAS, se considera que las mutaciones se dan al menos en el 45% de los pacientes. La tumorigénesis durante el desarrollo del cáncer tiroideo es el resultado de la inestabilidad genómica, en el que las células pierden su capacidad de diferenciarse y madurar completamente. Esto sucede en varios pasos que permiten la proliferación de células mutadas y el desarrollo de masa neoplásica. Los aspectos genéticos de este tipo de cáncer así como su fisiopatología son importantes, por eso, en este trabajo se abordan desde una visión molecular y clínica.

Objetivo:

Brindar una actualización sobre el cáncer de tiroides a nivel genético e inmunológico.

Conclusión.

El cáncer de tiroides en los últimos años ha aumentado su frecuencia especialmente del tipo papilar y su variante más común la cual es la variante folicular posterior a la variante papilar convencional. Los estudios del aspecto genético como la interacción del sistema inmunológico y tumoral e histopatológicos han sido esenciales para la comprensión del comportamiento tumoral, y son la base para futuros enfoques de tratamientos y posibles terapias inmunogénicas.

  1. INTRODUCCIÓN

El cáncer de tiroides (CT) ha triplicado su incidencia en los últimos años, y el carcinoma papilar de tiroides (CPT) es el más frecuente entre los tipos de CT2. Debido a la prevalencia de patrones histológicos diferentes en el CPT y perfiles genéticos, se ha convertido objeto de múltiples estudios genéticos1,2 para la comprensión de las mutaciones en las células foliculares del tejido tiroideo que predisponen a la aparición de CPT y sus diferentes variables.

Gracias a estudios de caracterización de mutaciones o genes de fusión en tumores de tiroides mediante secuenciación de próxima generación (NGS)3, se sabe que hasta un 70% de las mutaciones dan lugar a la activación de alteraciones somáticas de genes que codifican efectores en la vía de señalización de la proteína quinasa activada por mitógenos (MAPK), incluidas las mutaciones puntuales de BRAF y los genes RAS2, al igual que las mutaciones descubiertas en la vía de la fosfoinositol 3-quinasa (PI3K), como PTEN , PIK3CA y AKT1, a bajas frecuencias2,3.

Las mutaciones puntuales más comunes son en los genes RAS y BRAFV600, siendo esta última un impulsor oncogénico asociado con comportamientos tumorales agresivos y una mayor mortalidad entre los pacientes con CPT, la cual ocurre en casi el 45% de las CPT2-4. BRAF es un gen que codifica para una proteína quinasa de serina-treonina citoplasmática, que desempeña un papel fundamental en la vía de señalización de MAPK; la vía de la proteína quinasa es activada en mitocondrias, y se presenta en la mayoría de los CT derivados de las células foliculares. En ella, se da una sustitución V600E, que induce la activación de la quinasa de manera constitutiva, provocando la transformación de las células foliculares, lo que la hace la mutación más común y representa más del 90% de todas las mutaciones encontradas en el gen BRAF4.

Es importante conocer la función de RAS y BRAF en las diferentes vías de señalización para la comprensión del proceso de carcinogénesis en el CPT; BRAF es parte de la familia del protooncogén RAS, que codifica una proteína que funciona como traductor de señales de factores de crecimiento celular. BRAFV600 es la mutación más frecuente en el desarrollo del CPT, el cual es una de las variantes de la familia de RAS; este funciona como un componente central de la vía de señalización MAPK altamente conservada (también conocida como vía de señalización celular RAS-RAF-MEK-ERK). La vía MAPK transfiere señales desde la matriz extracelular al núcleo a través de receptores tirosina quinasas (RTK) y juega un papel crítico en la mediación de la proliferación celular, diferenciación, apoptosis y supervivencia3,4.

La desregulación de la vía de señalización dependiente de la proteínas de activación mitogénica (MAPK) es un mecanismo fundamental en la oncogénesis del CPT. Este proceso de señalización inicia con la actuación de RAS como primer transductor de señal, operando en dos conformaciones, una activa y otra inactiva, de manera secuencial. Mientras que RAS desencadena la activación de MAP3 cinasa conocida igualmente como RAF, este permite la activación de MAP2 cinasa o MEK posterior, dando así la activación de MAP cinasa o ERK. Este último tiene la capacidad de translocar al núcleo, y ahí puede fosforilar directamente un gran número de factores de transcripción como c-jun o c-Myc de manera que tendremos la conformación de MAPK con tres cinasas (RAF-MEK-ERK)4,5.

David Lemoine

Programa de Medicina, Corporación Universitaria Rafael Nuñez. Cartagena, Colombia..

Herlinda Monsalve

Programa de Medicina, Corporación Universitaria Rafael Nuñez. Cartagena, Colombia.

Andrés Sánchez

Grupo de investigación GINUMED, Programa de Medicina, Corporación Universitaria Rafael Nuñez. Cartagena, Colombia. Clinical and Experimental Allergy Group (GACE), IPS University, University of Antioquia, Medellín, Colombia.

Marlon Múnera

Grupo de investigación GINUMED, Programa de Medicina, Corporación Universitaria Rafael Nuñez. Cartagena, Colombia.

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