Recomendaciones para la monitorización de las terapias CAR-T Grupo Español de Inmunoterapia GEIT. Sociedad Española de Inmunología

• netmd
• 4 de octubre de 2023
• Alergología e Inmunología Clínica
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Febrero de 2023

La monitorización de las terapias biológicas es una herramienta imprescindible para mejorar los resultados en los pacientes, minimizando los posibles efectos adversos y maximizando la efectividad de los tratamientos. En el caso de las terapias celulares, se requiere una monitorización más estrecha, dada su reciente implantación y la limitada experiencia. El seguimiento de parámetros del sistema inmunitario en las diferentes etapas de la terapia CAR-T permite evaluar desde la idoneidad del paciente para recibir el tratamiento hasta la posibilidad de recaídas y efectos adversos, así como el seguimiento de la reconstitución del sistema inmunitario. En este documento, resumimos los principales parámetros a monitorizar antes y después del tratamiento con CAR-T, tanto en el paciente como en el producto a infundir.

Muestra previa a la linfodepleción

1. Previo a la linfodepleción del paciente, es necesario realizar un estudio de inmunoglobulinas y del perfil basal TBNK en sangre periférica: leucocitos (CD45), linfocitos T (CD3, CD4, CD8), linfocitos B (CD19) y células NK (CD16, CD56).
2. Es muy recomendable realizar estudios de citocinas (IL-6, IL-1RA).
3. Es recomendable realizar una tinción para evaluar CAR-T por citometría de flujo, con el objetivo de establecer el umbral de positividad en cada paciente.
4. Es recomendable evaluar anticuerpos anti-CAR-T, para establecer el valor basal en cada paciente.

Leucoaféresis y producto

5. En la leucoaféresis de partida, determinar el número de leucocitos y linfocitos (por hemograma) y el perfil TBNK.
6. Durante el proceso de producción, se debe controlar: el recuento, la viabilidad, la pureza (%CD3) y la identidad (%CAR) de las células.
7. En el producto final, se debe controlar: el recuento, la viabilidad, la pureza (%CD3) y la identidad (%CAR) de las células. También se debe verificar la ausencia de virus competentes para la replicación y del vector viral. Además, se debe determinar la capacidad citotóxica de las células CAR-T, mediante co-cultivos con células diana que expresen el antígeno, estudiando la fracción de células supervivientes y/o la producción de citocinas. Hay que garantizar la seguridad y la trazabilidad del producto, así como su esterilidad antes de la infusión al paciente.

Monitorización post-infusión

8. Tras la infusión del producto CAR-T, se debe evaluar las poblaciones linfocitarias en sangre periférica, tomando como referencia el perfil pre-infusión del paciente. Como mínimo se debe determinar la distribución de las células T CD4/CD8. Es recomendable un estudio de la activación (HLA-DR), la senescencia (PD-1) y la diferenciación (Memoria/Efectoras) de la población T.
9. Se debe monitorizar la población CAR-T mediante citometría de flujo, tomando como referencia la muestra pre-infusión. Adicionalmente, se puede estudiar la expansión mediante qPCR. Esta monitorización se realizará: semanalmente durante el primer mes; cada dos semanas desde el segundo mes hasta el alta; en cada revisión, o al menos a los 3 meses, tras el alta.

Para descargar la investigación completa haga clik a continuación:

https://www.inmunologia.org/images/site/revista/Volumen42/9.4_Cl%C3%ADnica_SEI42.1.DEF.pdf