Nueva introducción de Produodopa en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson
- netmd
- 15 de enero de 2024
- Neurología
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07/12/2023
Con Produodopa, una solución de infusión subcutánea de Foslevodopa y Foscarbidopa, se ha lanzado al mercado alemán el 01.12.2023. Esta nueva terapia de Levodopa de 24 horas optimiza las fases ON y reduce los tiempos OFF en pacientes con enfermedad de Parkinson.
¿Qué producto se fabrica en USA?
Produodopa (Foslevodopa, Foscarbidopa) es una terapia innovadora para levodopa sin tratamiento invasivo durante 24 horas en personas con tratamiento de la enfermedad de Parkinson. El tratamiento se realiza teniendo como objetivo prolongar las fases ON, reducir el tiempo OFF y disminuir la acinesia matutina. La combinación de Prodrug de Foslevodopa y Foscarbidopa permite alcanzar niveles plasmáticos de Levodopa constantes que duran 24 horas, lo que reduce las fluctuaciones motrices, así como las hiper o disquinesias.
Produodopa se usa cuando las combinaciones anteriores de medicamentos antipalídicos no han obtenido los resultados deseados.
¿Cómo se usa Produodopa?
La produodopa se inyecta por vía subcutánea en la zona periumbilical a una distancia mínima de 5 cm del ombligo y pasa por un sistema de bomba. Esto permite una liberación constante de medicación a lo largo del día.
Para prevenir infecciones se puede garantizar una técnica técnicamente aséptica al manipular la bomba. El agua dura mucho y sigue infusionando durante tres días, pero la actual requiere un cambio. En caso de signos de infección o reacciones cutáneas, el paciente debe ser expuesto inmediatamente al lugar de la perfusión sin estar expuesto al virus.
Produodopa se administra como monoterapia o, si es necesario, en combinación con otros medicamentos antipalídicos.
Dosificación
- Contenido de la solución de infusión: 1 ml de produodopa que contiene 240 mg de foslevodopa y 12 mg de foscarbidopa, equivale a 170 mg de levodopa y 9 mg de carbidopa. Un frasco dosificador de 10 ml que contiene un total de 2.400 mg de foslevodopa y 120 mg de foscarbidopa, o 1.700 mg de levodopa y 90 mg de carbidopa.
- Infusión inicial: Determinar la mediana de conversión del diario de dosis de levodopa a una dosis equivalente de levodopa (LED), ajustada para una administración de 24 horas. Dosis máxima recomendada: 6.000 mg de foslevodopa (equivalente a 4.260 mg de levodopa).
- Biodisponibilidad y factor de conversión: La foslevodopa subcutánea tiene una biodisponibilidad del 8% cuando la levodopa se absorbe por vía enteral, el factor de conversión es 0,92. La relación entre el peso del peso molecular entre foslevodopa y levodopa es 1,41.
- Calculo de la tasa de infusión base: Utilice la forma (LED x 0.92 x 1.41) / 240 / x, donde x es el timempo de vigilia del paciente en horas (maximo 16 horas). La dosis de perfusión debe ajustarse a una velocidad de 0,01 ml/h.
- Tasas de infusión y opciones de dosis: Disponibles tres tasas de infusión (base, baja, alta). Dosis extra para síntomas agudos “Off” e inicial para un control sintomático más rápido al inicio del tratamiento.
- Terapia de reemplazo y combinación: Produodopa reemplaza los medicamentos que contienen Levodopa y los inhibidores de COMT; se puede combinar con otros medicamentos para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson.
¿Cómo actúa Produodopa?
Produodopa es una combinación de Prodrug de Levodopamonofosfato y Carbidopamonofosfato (relación 20:1). Foslevodopa y Foscarbidopa se transforman en el cuerpo en Levodopa y Carbidopa. La Levodopa alivia los síntomas de la enfermedad de Parkinson al decarboxilarse en el cerebro a dopamina. La Carbidopa, que no cruza la barrera hematoencefálica, inhibe la decarboxilación extracerebral de la Levodopa a dopamina. Esto permite que una mayor cantidad de Levodopa esté disponible para su transporte al cerebro y su conversión a dopamina.
Contraindicaciones
Produodopa no debe ser utilizado si hay una alergia a Foslevodopa, Foscarbidopa o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento.
Además, está contraindicado en:
- Glaucoma de ángulo cerrado
- Insuficiencia cardíaca marcada
- Arritmias graves
- Accidente cerebrovascular agudo
- Ingesta simultánea de inhibidores no selectivos de la monoaminooxidasa (MAO) y inhibidores selectivos de la MAO-A como moclobemida o fenelzina (estos deben ser suspendidos al menos dos semanas antes de iniciar el tratamiento con Produodopa)
- Feocromocitoma
- Trastornos hormonales como el síndrome de Cushing o hipertiroidismo
La levodopa puede activar melanomas malignos. Por lo tanto, el medicamento no debe usarse en pacientes con cambios cutáneos sospechosos o melanomas no diagnosticados en la historia clínica.
Efectos secundarios
La terapia subcutánea con levodopa fue generalmente bien tolerada en los estudios. Los eventos adversos más comunes fueron reacciones no infecciosas en el sitio de infusión, como enrojecimiento, calor, hinchazón, dolor de presión, dolor o decoloración, alucinaciones, caídas, ansiedad y mareos.
Interacciones
No hay estudios específicos de interacciones con Produodopa. Las siguientes interacciones se conocen de la combinación genérica de levodopa/carbidopa.
Se debe tener precaución al administrar Produodopa simultáneamente con los siguientes medicamentos:
- Antihipertensivos: La combinación con levodopa/carbidopa puede causar hipotensión postural en pacientes tratados con antihipertensivos; es posible que sea necesario ajustar la dosis del antihipertensivo.
- Antidepresivos: Informes de efectos secundarios como hipertensión y discinesias con la administración simultánea de antidepresivos tricíclicos y carbidopa/levodopa.
- Inhibidores de COMT: La administración simultánea con produodopa puede aumentar la biodisponibilidad de levodopa; Es posible que sea necesario ajustar la dosis de produodopa.
- Otros medicamentos: Los antagonistas de los receptores de dopamina, benzodiacepinas, isoniazida, fenitoína y papaverina pueden reducir el efecto de la levodopa; Es necesario vigilar la pérdida de la acción terapéutica.
- Inhibidores de MAO y amantadina: Se permite el uso de inhibidores selectivos de MAO-B, pero es posible que sea necesario ajustar la dosis de produodopa; La amantadina puede aumentar los efectos indeseables de la levodopa.
- Simpaticomiméticos y foscarbidopa: Pueden aumentar los efectos cardiovasculares secundarios de la levodopa; Tenga cuidado al combinar con sustratos de CYP1A2.
- Proteínas de transporte: El potencial de inhibición de foslevodopa no ha sido completamente estudiado; Es posible tener un efecto clínicamente relevante sobre la exposición al sustrato.
Estudios
La prueba de producción en la Unión Europea se basó en los resultados del estudio de fase III de 52 semanas M15-741. Durante la primera semana de tratamiento con Produodopa, los pacientes fueron tratados la mayor parte del tiempo en un entorno clínico relevante para las fases ON sin discinesias molestas y una disminución de los tiempos OFF. Estos cambios positivos se mantuvieron durante todo el período de estudio. Se debe observar una prolongación significativa del tiempo ON sin discinesias molestas de 3.8 horas en comparación con la situación inicial (p≤0.001) y una reducción del tiempo OFF de 3.5 horas en comparación con la línea base (p≤0.001).
Además, tras 52 semanas, más pacientes han sido tratados con Produodopa despertaron en una ubicación de Discinesia ON, en comparación con la situación inicial, y comenzaron el día con una mayor movilidad. La acinesia matutina mejoró del 77,7% al inicio del estudio al 27,8% en la semana 52. Estos resultados sugieren que el tratamiento con produodopa permite a los pacientes con Parkinson una vida más planificable sin fluctuaciones inesperadas de la eficacia.
