Eficacia y seguridad de los inhibidores de SGLT2

Efecto de la fragilidad en la efectividad y seguridad de los agonistas del receptor GLP-1 frente a los inhibidores de SGLT2 en personas con diabetes tipo 2 en Taiwán: un estudio retrospectivo, nacional y longitudinal.

07/10/2024

Este estudio retrospectivo longitudinal evaluó la efectividad clínica y la seguridad de los agonistas del receptor GLP-1 frente a los inhibidores de SGLT2 en el manejo de la diabetes tipo 2.

Mensaje clave:

Este estudio retrospectivo longitudinal evaluó la efectividad clínica y la seguridad de los agonistas del receptor GLP-1 frente a los inhibidores de SGLT2 en el manejo de la diabetes tipo 2, estratificados por el estado de fragilidad de los pacientes. Entre los pacientes con fragilidad leve, los agonistas del receptor GLP-1 se asociaron con un mayor riesgo de hospitalización debido a hiperglucemia severa en comparación con los inhibidores de SGLT2. Además, en los subgrupos de personas sin fragilidad, con fragilidad leve y moderada a severa, los agonistas del receptor GLP-1 se vincularon con un mayor riesgo de diálisis o trasplante renal que los inhibidores de SGLT2. Estos hallazgos sugieren que la actualización de las guías de tratamiento para el uso de agonistas del receptor GLP-1 e inhibidores de SGLT2, basada en el estado de fragilidad, podría optimizar el manejo de la diabetes tipo 2 y sus complicaciones asociadas.

Resumen

Antecedentes: 

Los agonistas del receptor GLP-1 y los inhibidores de SGLT2 se utilizan cada vez más en personas con diabetes tipo 2, basados en hallazgos de ensayos clínicos aleatorizados; sin embargo, se sabe poco sobre si los resultados clínicos se ven afectados por la fragilidad en escenarios del mundo real. Nuestro objetivo fue comparar la efectividad clínica y la seguridad de los agonistas del receptor GLP-1 y los inhibidores de SGLT2 en el manejo de la diabetes tipo 2, con un enfoque específico en la estratificación de las personas según su estado de fragilidad.

Métodos: 

En este estudio retrospectivo, longitudinal, a nivel nacional, identificamos a personas (mayores de 20 años) con diabetes tipo 2 que iniciaron recientemente un agonista del receptor GLP-1 o un inhibidor de SGLT2 durante el período del 1 de enero de 2017 al 31 de diciembre de 2019, a partir de la base de datos del Seguro Nacional de Salud de Taiwán. Se excluyó a los individuos que habían sido diagnosticados con cáncer, recibieron diálisis por insuficiencia renal o tenían prescripciones de agonistas del receptor GLP-1 o inhibidores de SGLT2 en el año previo a la fecha de inicio. Los datos de mortalidad se obtuvieron del Registro Nacional de Defunciones de Taiwán. Los individuos elegibles fueron clasificados en tres subgrupos de fragilidad: sin fragilidad, fragilidad leve y fragilidad moderada o severa, basados en el índice de fragilidad por multimorbilidad. Se utilizó el emparejamiento por puntuación de propensión (1:1) para equilibrar las covariables entre los usuarios de agonistas del receptor GLP-1 e inhibidores de SGLT2 en cada subgrupo de fragilidad.

Los resultados clínicos de interés incluyeron eventos cardiovasculares adversos mayores de tres puntos (infarto agudo de miocardio no fatal, accidente cerebrovascular no fatal y enfermedad cardiovascular fatal), mortalidad por todas las causas, hospitalización por insuficiencia cardíaca, diálisis o trasplante renal, complicaciones graves del pie diabético, retinopatía, hospitalización por hiperglucemia severa y hospitalización por hipoglucemia severa. La asociación entre el uso de un agonista del receptor GLP-1 frente a un inhibidor de SGLT2 y el riesgo de los resultados de interés en cada subgrupo de fragilidad se examinó utilizando un modelo de riesgos competitivos.

Resultados: 

Identificamos a 320,210 personas con diabetes tipo 2, de las cuales 280,163 cumplieron con los criterios de elegibilidad y comenzaron ya sea un agonista del receptor GLP-1 (n=22,968; edad media 57.7 años [DE 13.9], 11,338 [49.4%] eran mujeres y 11,630 [50.6%] eran hombres) o un inhibidor de SGLT2 (n=257,195; edad media 58.8 años [12.3], 107,988 [42.0%] eran mujeres y 149,207 [58.0%] eran hombres) durante el período 2017-19. Después del emparejamiento, 11,882, 7,210 y 3,414 pares de usuarios de agonistas del receptor GLP-1 e inhibidores de SGLT2 fueron asignados a los subgrupos sin fragilidad, con fragilidad leve y con fragilidad moderada o severa, respectivamente. Todos los resultados clínicos fueron comparables entre los usuarios de agonistas del receptor GLP-1 e inhibidores de SGLT2 en cada subgrupo de fragilidad, excepto por un mayor riesgo de hospitalización por hiperglucemia severa con agonistas del receptor GLP-1 en comparación con los inhibidores de SGLT2 en el subgrupo de fragilidad leve (cociente de riesgos competitivos 1.25 [IC 95% 1.13-1.38]; p<0.0001) y un mayor riesgo de diálisis o trasplante renal con agonistas del receptor GLP-1 en comparación con los inhibidores de SGLT2 en los subgrupos sin fragilidad (2.43 [1.82-3.23]; p<0.0001), con fragilidad leve (3.93 [3.03-5.09]; p<0.0001) y con fragilidad moderada o severa (2.60 [2.03-3.31]; p<0.0001).

Interpretación: 

Formular guías claras y actualizadas sobre el uso de agonistas del receptor GLP-1 e inhibidores de SGLT2 según el estado de fragilidad podría mejorar el manejo de la diabetes tipo 2.

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