Lu-PSMA-617 versus un cambio en la terapia con inhibidores de la vía del receptor de andrógenos para pacientes sin exposición previa a taxanos con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración en progresión (PSMAfore): un ensayo fase 3, aleatorizado y controlado.
- ComiteNetMD
- 30 de octubre de 2024
- Oncología Médica, Urología
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El ensayo fase III PSMAfore comparó la eficacia de 177Lu-PSMA-617 frente a un cambio de inhibidor de la vía del receptor de andrógenos.
Resumen:
Antecedentes:
[177Lu]Lu-PSMA-617 (177Lu-PSMA-617) prolonga la supervivencia libre de progresión radiográfica y la supervivencia global en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración, previamente tratados con inhibidores de la vía del receptor de andrógenos (ARPI) y terapia con taxanos.
Nuestro objetivo fue investigar la eficacia de 177Lu-PSMA-617 en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración sin exposición previa a taxanos.
Métodos:
En este ensayo fase 3, aleatorizado y controlado, realizado en 74 centros de Europa y Norteamérica, los pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración y positivo para antígeno de membrana específico de próstata (PSMA), sin exposición previa a taxanos y con progresión tras un tratamiento anterior con ARPI, fueron asignados aleatoriamente (1:1) para recibir 177Lu-PSMA-617 en dosis intravenosa de 7,4 GBq (200 mCi) ± 10% cada seis semanas durante seis ciclos, o un cambio de ARPI (abiraterona o enzalutamida, administrados oralmente de forma continua según las indicaciones del producto). Se permitió el cruce de ARPI a 177Lu-PSMA-617 tras confirmación central de progresión radiográfica.
El criterio de valoración principal fue la supervivencia libre de progresión radiográfica, definida como el tiempo desde la aleatorización hasta la progresión radiográfica o muerte, evaluada en la población por intención de tratar. La seguridad fue un criterio de valoración secundario. Este estudio está registrado en ClinicalTrials.gov (NCT04689828) y está en curso. En este informe primario del estudio, presentamos los análisis primarios (primer corte de datos) y actualizados (tercer corte de datos) de la supervivencia libre de progresión radiográfica; todos los demás datos se basan en el tercer corte de datos.
Resultados:
En total, de los 585 pacientes evaluados, 468 cumplieron con todos los criterios de elegibilidad y fueron asignados aleatoriamente entre el 15 de junio de 2021 y el 7 de octubre de 2022 para recibir 177Lu-PSMA-617 (234 [50%] pacientes) o cambio de ARPI (234 [50%]).
Las características iniciales fueron en su mayoría similares entre los grupos; el número mediano de ciclos de 177Lu-PSMA-617 fue de 6,0 (IQR 4,0-6,0). De los pacientes asignados al cambio de ARPI, 134 (57%) cambiaron a 177Lu-PSMA-617. En el análisis primario (mediana de tiempo desde la aleatorización hasta el primer corte de datos de 7,26 meses [IQR 3,38-10,55]), la mediana de supervivencia libre de progresión radiográfica fue de 9,30 meses (IC del 95% 6,77-no estimable) en el grupo de 177Lu-PSMA-617 frente a 5,55 meses (4,04-5,95) en el grupo de cambio de ARPI (razón de riesgo [HR] 0,41 [IC del 95% 0,29-0,56]; p<0,0001).
En el análisis actualizado en el tercer corte de datos (mediana de tiempo desde la aleatorización hasta el tercer corte de datos 24,11 meses [IQR 20,24-27,40]), la mediana de supervivencia libre de progresión radiográfica fue de 11,60 meses (IC del 95% 9,30-14,19) en el grupo de 177Lu-PSMA-617 frente a 5,59 meses (4,21-5,95) en el grupo de cambio de ARPI (HR 0,49 [IC del 95% 0,39-0,61]).
La incidencia de eventos adversos de grado 3-5 fue menor en el grupo de 177Lu-PSMA-617 (al menos un evento en 81 [36%] de 227 pacientes; cuatro [2%] grado 5 [ninguno relacionado con el tratamiento]) que en el grupo de cambio de ARPI (112 [48%] de 232; cinco [2%] grado 5 [uno relacionado con el tratamiento]).
Interpretación:
177Lu-PSMA-617 prolongó la supervivencia libre de progresión radiográfica en comparación con el cambio de ARPI, con un perfil de seguridad favorable. Para los pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración y positivo para PSMA que están considerando un cambio de ARPI tras progresión en un ARPI previo, 177Lu-PSMA-617 puede ser una alternativa de tratamiento efectiva.
