Pembrolizumab adyuvante en el carcinoma urotelial musculoinvasivo: resultados del estudio AMBASSADOR
- ComiteNetMD
- 11 de marzo de 2025
- Oncología Médica
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La supervivencia libre de enfermedad es significativamente mayor con pembrolizumab en pacientes con carcinoma urotelial musculoinvasivo
El carcinoma urotelial musculoinvasivo (MIUC) es una neoplasia agresiva con alto riesgo de recurrencia después de una cirugía radical, especialmente en pacientes con características patológicas de alto riesgo. Aunque se recomienda la quimioterapia neoadyuvante a base de cisplatino para algunos pacientes, sigue siendo necesario contar con terapias adyuvantes eficaces. El estudio AMBASSADOR (NCT03244384) se llevó a cabo para evaluar el efecto del inhibidor de PD-1, pembrolizumab, en la supervivencia sin enfermedad (SSE) y la supervivencia general (SG) en comparación con la observación después de la cirugía.
Este ensayo clínico de fase III incluyó a pacientes con MIUC de alto riesgo que se sometieron a cistectomía radical o nefroureterectomía. Los participantes fueron aleatorizados para recibir pembrolizumab (200 mg cada tres semanas) durante un año y el grupo de control permaneció bajo seguimiento clínico. El criterio de valoración primario fue la SSE, mientras que la supervivencia general (SG) fue un criterio de valoración secundario. Los análisis se estratificaron según el estado de PD-L1, el uso previo de quimioterapia neoadyuvante y la estadificación de la enfermedad. El análisis intermedio se realizó cuando habían ocurrido el 80% de los eventos de muerte requeridos para el análisis final.
Los resultados demostraron que el uso adyuvante de pembrolizumab proporcionó un aumento significativo de la SSE, que fue dos veces mayor en comparación con la observación. El beneficio se observó independientemente del estado de PD-L1, el uso previo de quimioterapia neoadyuvante y la estadificación de la enfermedad. Aunque el estado de PD-L1 fue pronóstico, no fue predictivo de la respuesta al tratamiento, lo que indica que la selección de los pacientes no debe basarse únicamente en este biomarcador.
El análisis de la SG aún no se ha completado, ya que no se alcanzó el límite estadístico predefinido en el segundo análisis intermedio. Además, la interpretación de los datos puede verse influida por la alta tasa de cruzamiento, ya que muchos pacientes del grupo
de observación recibieron posteriormente inhibidores de puntos de control fuera del protocolo. La seguridad de pembrolizumab fue consistente con los informes previos, sin nuevos signos de toxicidad.
Los hallazgos de AMBASSADOR son consistentes con los del estudio CheckMate 274, que evaluó nivolumab en el mismo contexto y encontró un beneficio similar en la DFS. Por el contrario, el estudio IMvigor010 con atezolizumab no mostró ninguna ventaja en la población general, pero sugirió un beneficio potencial en pacientes con ADNct positivo. Las diferencias metodológicas, como la elección del comparador (placebo vs. observación) y la inclusión de pacientes con carcinoma urotelial del tracto superior, pueden explicar los resultados divergentes entre los estudios.
En resumen, el estudio AMBASSADOR refuerza el papel de la inmunoterapia adyuvante en la MIUC de alto riesgo al demostrar que pembrolizumab reduce significativamente el riesgo de recurrencia tras la cirugía radical. La investigación continua de los biomarcadores, las estrategias de estratificación del riesgo y los análisis futuros de SG serán esenciales para optimizar la selección de pacientes y definir la función de la inmunoterapia combinada en este escenario.
Referencias:
Apolo, A.B. et al. Pembrolizumab adyuvante versus observación en el carcinoma urotelial con invasión muscular. N Engl J Med. (2025) 392:45–55. doi: 10.1056/NEJMoa2401726
