Metformina para la prevención de la diabetes
- netmd
- 5 de octubre de 2017
- Endocrinología y Diabetes
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Resumen
En este artículo se resumen los datos del Diabetes Prevention Program/Diabetes Prevention Program Outcomes Study (DPP/DPPOS) el estudio de metformina para la prevención de la diabetes mayor y más prolongado.
El DPP fue un estudio aleatorizado, controlado de 3234 participantes con alto riesgo de sufrir diabetes. Los participantes fueron asignados a placebo o metformina 850 mg dos veces al día, o intervención intensiva en los hábitos de vida. La fase metformina/placebo se finalizó un año antes de lo previsto debido a su eficacia.
Al término del DPP, los participantes continuaron el seguimiento en el DPPOS. Los participantes originalmente asignados a metformina la continuaron recibiendo, sin enmascarar. La cohorte DPP/DPPOS ya tiene un seguimiento de más de 15 años. A los 2,8 años, la metformina disminuyó la incidencia de diabetes en el 31% en relación con el placebo.
El estudio DPPOS analizó los efectos a largo plazo de la metformina y mostró una reducción del riesgo de diabetes del 18% a los 10 y 15 años de la aleatorización. A 15 años, la falta de progresión a la diabetes se asoció con un 28% de menos riesgo de complicaciones microvasculares. Datos recientes sugieren que la metformina puede disminuir el desarrollo de aterosclerosis en hombres.
El seguimiento prolongado, que continua en el DPP/DPPOS, en la actualidad está evaluando la posible importancia de la metformina, iniciada precozmente en el espectro de la disglucemia, en la morbilidades de etapas más tardías, entre ellas la enfermedad cardiovascular y el cáncer.
► INTRODUCCIÓN
El Diabetes Prevention Program – Programa de prevención de la diabetes- (DPP por las siglas del inglés; 1996–2001), es un estudio aleatorizado, controlado cuyo objetivo fue prevenir o retrasar el inicio de la diabetes tipo 2. La metformina se eligió como una de las intervenciones, sobre la base de su mecanismo de acción y su seguridad y tolerabilidad aceptables.
Las otras ramas del tratamiento fueron la intervención en los hábitos de vida o el placebo. La posibilidad de prevenir la diabetes o retrasar su inicio en adultos de alto riesgo se planteó durante décadas. Se efectuaron pequeños estudios aleatorizados con fenformina o tolbutamida en las décadas de 1960/70, pero no fueron concluyentes. Estudios posteriores más grandes efectuaron intervenciones en los hábitos de vida que fueron eficaces. El DPP fue el primer estudio importante de prevención de la diabetes con metformina.
El DPP/Diabetes Prevention Program Outcomes Study – DPP/Estudio de resultados del programa de prevención de la diabetes- (DPPOS por las sigas del inglés) es el mayor estudio clínico controlado de metformina en una población con alto riesgo de contraer diabetes y también el estudio más prolongado de metformina para cualquier indicación.
Este artículo se centra sobre los efectos de la metformina en la prevención de la diabetes, sus efectos glucémicos y cardiometabólicos prolongados y su seguridad en el DPP/DPPOS.
► PANORAMA DEL DPP/DPPOS
♦ Diseño del estudio
El DPP incorporó 3234 participantes de 25 años o más con alto riesgo de contraer diabetes, definida como intolerancia a la glucosa, con hiperglucemia en ayunas. (5,3–6,9 mmol/l) y un IMC de 24 kg/m2 o mayor. Los participantes fueron aleatorizados para recibir placebo (n = 1082), metformina (n = 1073) 850 mg dos veces al día o intervención intensiva en los hábitos de vida (n = 1079), con el objetivo de obtener un descenso de peso del 7% mediante una dieta hipocalórica, hipograsa y ≥150 min/semana de actividad física de intensidad moderada.
El diagnóstico de diabetes se basó sobre una prueba anual de tolerancia a la glucosa oral y pruebas semianuales de glucemia en ayunas, con el empleo de los criterios diagnósticos de la ADA, donde el diagnóstico debía ser confirmado con la repetición de la prueba. Ante el diagnóstico de diabetes y la glucemia en ayunas ≥7,8 mmol/l la medicación del estudio se suspendió y el participante se derivó a su médico para continuar el tratamiento.
El DPP se dio por finalizado en 2001, un año antes de lo planeado debido a que se demostró la eficacia tanto de la metformina como de la intervención en los hábitos de vida El 88% (n = 2776) de los participantes idóneos del DPP continuaron el seguimiento en el DPPOS, en el que se suspendió el placebo, aquellos antes asignados a metformina recibieron metformina 850 mg dos veces al día (ahora sin ciego) y se reforzaron intermitentemente los mensajes sobre hábitos de vida.
La metformina proporcionada por el estudio se suspendió si se diagnosticó diabetes y la HbA1c era ≥7% (≥53 mmol/mol), por consiguiente fue necesario el tratamiento por el médico del participante. Los resultados en el DPPOS de 2002 a 2013 se centraron en los efectos a largo plazo de las intervenciones para la prevención de la diabetes, las complicaciones microvasculares asociadas con la misma y los factores de riesgo de enfermedad cardiovascular (ECV).
♦ Características de los participantes
El DPP incorporó intencionalmente una población heterogénea, con el 45% de minorías raciales o étnicas, el 20% de 60 años o más y el 68% de mujeres, entre ellas 350 mujeres con antecedentes de diabetes gestacional. La media de la edad a la aleatorización fue de 51 años y el IMC medio fue de 34 kg/m2. La glucemia media en ayunas media fue 5,9 mmol/l y la HbA1c al inicio fue 5,9% (41 mmol/mol). El sexo, la distribución étnica y los factores de riesgo de diabetes fueron similares entre las ramas del tratamiento aleatorizado.
♦ Exposición a la metformina
A fin de conocer los efectos de la metformina en el tiempo es esencial separar la exposición del estudio y la que no pertenece al mismo, así como recordar que los participantes del DPP/DPPOS que contrajeron diabetes fuero tratados ulteriormente por sus médicos, a menudo con metformina que no ´pertenecía al estudio.
A los 15 años de la aleatorización el 37% de los participantes originales que habían recibido placebo habían sido tratados con metformina por sus médicos, la gran mayoría con el diagnóstico de diabetes. La exposición media, incluidas la metformina del estudio y la que no pertenecía al mismo, desde 1996 a 2013, continuó siendo muy distinta: 10,7 vs 2,3 años- metformina en los grupos metformina vs placebo.
Durante el DPP, la adherencia terapéutica a la metformina, (tomar por lo menos el 80% de los comprimidos del estudio asignados), fue del 72%. Otro 10–15% de los participantes tomó algo de metformina, si bien menos del 80% de los comprimidos asignados. La adherencia a la metformina descendió a un promedio del 49% durante el DPPOS (2002–2013).
