Recomendaciones para el diagnóstico, tratamiento y seguimiento de la enfermedad de Fabry en Argentina

RESUMEN

La enfermedad de Fabry es una esfingolipidosis lisosomal ligada al cromosoma X causada por mutaciones en el gen GLA con la resultante deficiencia de α-galactosidasa A. Las formas de presentación se dividen en un fenotipo “clásico” con inicio pediátrico y multisistémico, y un fenotipo “tardío” con manifestaciones principalmente cardíacas o renales. El patrón de inactivación del cromosoma X en las mujeres deriva en la presencia de sintomatología severa o formas atenuadas, lo que define la necesidad de tratamiento en algunas de ellas. La terapia de reemplazo enzimático, las chaperonas farmacológicas y los tratamientos de sostén resultarán en un beneficio clínico, dependiendo del momento en que sean indicados. A la fecha, gran parte de la literatura reporta los resultados luego de un inicio tardío del tratamiento, una vez que se ha producido un daño orgánico irreversible. Estas recomendaciones de un panel de expertos y tratantes de la enfermedad buscan desarrollar directrices actualizadas y específicas para un diagnóstico y tratamiento temprano, así como también para el seguimiento de los pacientes con enfermedad de Fabry en nuestro país.

  1. Introducción B. Signos y síntomas C. Aspectos genéticos D. Metodología diagnóstica E. Tratamiento F. Monitoreo de la enfermedad G. Poblaciones especiales H. Manejo práctico de las infusiones y de las posibles reacciones asociadas. A.

Introducción

La enfermedad de Fabry (OMIM 301500) es el resultado de la deficiencia total o parcial de la enzima lisosomal α-galactosidasa A (α-galA), que resulta en el acúmulo patológico de glicoesfingolípidos (principalmente globotriaosilceramida -Gl3- y su forma deacilada globotriaosilesfingosina -LisoGl3-) en paredes vasculares, células diferenciadas (cardiomiocitos, podocitos, etc) y fluidos (sangre, orina) (1). La deficiencia enzimática es la expresión de mutaciones en el gen GLA, que se encuentra localizado en el brazo largo del cromosoma X (2). Aun cuando originalmente fue descripta como una enfermedad cuyos síntomas de inicio se presentan en la primera década de vida (dolor neuropático en manos y pies, compromiso gastrointestinal, angioqueratomas, etc), en la actualidad sabemos que esta forma de presentación corresponde a la forma Clásica (Tipo 1), y que existe una forma tardía o del adulto (Tipo 2) donde estos síntomas están ausentes (1). Recientes análisis de algunos resultados internacionales de pesquisa neonatal muestran una frecuencia de 1 en 22,570 en hombres con formas clásicas y 1 en 1390 hombres en formas tardías, lo que posicionaría a esta patología como la enfermedad de depósito lisosomal más frecuente (3). La caracterización de los distintos fenotipos, la posibilidad de medir nuevos sustratos y el reconocimiento de daño tisular irreversible en la infancia ha llevado a cambiar el seguimiento y modificar las intervenciones terapéuticas en esta enfermedad (4). A la fecha disponemos de 16 años de experiencia con el tratamiento de reemplazo enzimático en Argentina, siendo que nuevos fármacos se han aprobado recientemente y varios se encuentran en etapa de investigación. Estas recomendaciones son el resultado de una primera reunión presencial de un grupo de expertos y tratantes de la enfermedad de Fabry realizada el día 26 de mayo de 2018. Este grupo de colegas representa todas las especialidades relacionadas al manejo de la enfermedad: bioquímica, clínica médica, cardiología, dermatología, genética, nefrología, neurología, oftalmología, otorrinolaringología, pediatría y nefrología infantil. Luego de la primer reunión se distribuyó un manuscrito fuente que fue enviado y revisado por los participantes, quienes luego de realizar las modificaciones pertinentes arribaron a un consenso para su publicación. Estas recomendaciones son la expresión del conocimiento y experiencia de cada participante.

Politei J1 , Aiziczon D2, Aguilar M3 , Alberton V4 , Alonso S5 , Amoreo O6 , Andrade L7 , Antongiovanni N8 , Arán MN9 , Arce P10, Barán M11, Bevione P12, Biaiñ ME13, Cabrera G14, Chain J15, Chiurchiu C16, Cicerán A17, Compte G18, Cutrona R19, De Arteaga J20, Di Maio S21, Di Pietrantonio S22, Durand C23, Fainboim A24, Fernandez A25, Figueredo H26, Figueroa R27, Frabasil J28, Gaite J29, Galarza M30, Gomez Pizarro F31, Guelbert N32, Heguilen R33, Jaurretche S34, Kidd S35, Lucca S36, Luna M37, Luna P38, Marin I39, Martinez A40, Martinez L41, Mazo G42, Muraro J43, Nieto E44, Noli D45, Ojeda P46, Palacios C47, Perez de Arenaza D48, Pernasetti M49, Perretta F50, Raskovsky V51, Recchia L52, Risolo A53, Rosa Diez G54, Rugiero M55, Schenone AB56, Toniolo F57, Trimarchi H58, Vazquez Durand M59, Vidoni J60.

1:Departamento de Neurología. Fundación para el estudio de las enfermedades neurometabólicas. FESEN, Buenos Aires. 2:Centro de diálisis. General Madariaga, Buenos Aires. 3:Servicio de Pediatría. Hospital de la Madre y el Niño. La Rioja. 4:Servicio de patología. Hospital El Cruce. Buenos Aires 5:Servicio de Nefrología. Hospital Angel Padilla. Tucumán 6:Servicio de Nefrología pediátrica. Hospital El Cruce. Buenos Aires. 7:Servicio Nefrología. Hospital Churruca Visca. Nefrología Argentina Agrupación de Colaboración. Buenos Aires. 8:CIEEL Instituto de Nefrología. Clínica Pergamino, Buenos Aires. 9:Servicio de Nefrología. Hospital Juan Fernandez, Buenos Aires. 10:Hospital Regional de Concepción. Tucumán. 11:Servicio de Cirugía. Hospital El Cruce. Buenos Aires. 12:Servicio de Nefrología. FME Pilar. Buenos Aires. 13:Servicio Nefrología, Unidad de diálisis. CEMIC, Buenos Aires. 14:Servicio de Ecocardiografía. Centro Médico Bolivar. Buenos Aires. 15:Servicio pediatría. Hospital del niño Jesus. Tucumán. 16:Servicio de Nefrología del Hospital Privado de Córdoba. 17:Servicio de Otorrinolaringología. Hospital Juan Fernandez, Buenos Aires. 18:Servicio de Neurología. Hospital Interzonal Evita. Lanús, Buenos Aires. 19:FME Curuzú Cuatiá. Corrientes. 20:Servicio de Nefrología. Hospital Privado Córdoba 21:Servicio de Otorrinolaringología. Hospital Juan Fernandez, Buenos Aires. 22:Servicio de Nefrología. Hospital El Cruce, Buenos Aires. 23:Departamento Neuropediatría. Fundación para el estudio de las enfermedades neurometabólicas. FESEN, Buenos Aires. 24:Servicio de Pediatría, Hospital de niños Ricardo Gutierrez, Buenos Aires. 25:Servicio de Cardiología. Fundación Favaloro, Buenos Aires. 26:Servicio de Reumatología, Hospital de Alta Complejidad, Pte. Juan Domingo Perón, Formosa. 27:Servicio de Neurología. Hospital San Juan Bautista, Catamarca. 28:Departamento de Diagnóstico. Fundación para el estudio de las enfermedades neurometabólicas. FESEN, Buenos Aires. 29:Clínica de Nefrología, Urología y enfermedades Cardiovasculares. Santa Fe. 30:Centro de diálisis CETRO Olavarría, Buenos Aires. 31:Servicio de Nefrología Pediátrica. Hospital San Justo, Buenos Aires. 32:Centro de Estudio de las Metabolopatías Congénitas (CEMECO), Hospital de Niños de Córdoba. 33:Servicio de Nefrología. Hospital Juan Fernandez, Buenos Aires. 34:Cátedra de Biofísica y Fisiología, Instituto Universitario Italiano de Rosario, Santa Fe. 35:Centro de Hemodiálisis. Cardial Trelew. Chubut. 36:Servicio de Cardiología. Hospital Provincial Enrique Verra Barros. La Rioja. 37:Servicio de Nefropediatría. Hospital pediátrico Humberto Notti, Mendoza. 38:Servicio de Dermatología. Hospital Alemán, Buenos Aires. 39:Servicio de Nefrología. Hospital Central de Mendoza. 40:Servicio de Nefrología. Hospital San Luis. 41:Centro Regional de Ablación e Implante SUR, La Plata, Buenos Aires. 42:Servicio de Cardiología. Sanatorio Pasteur, Catamarca. 43:Servicio de Cardiología. Centro modelo cardiovascular, La Rioja. 44:Programa Incluir Salud. Ministerio de Salud La Rioja. 45:Servicio de Nefrología. Fresenius Medical Care, Tucumán. 46:Servicio de Nefrología. Sanatorio Pasteur, Catamarca. 47:Servicio de Nefrología. Hospital San Juan Bautista, Catamarca. 48:Sección Imágenes del Servicio de Cardiología. Hospital Italiano, Buenos Aires. 49:Servicio de Nefrología. Hospital San Juan Bautista, Catamarca. 50:Servicio de Terapia Intensiva. Hospital Enrique Erill. Buenos Aires. 51:Servicio de Neuropediatría. Hospital Alejandro Posadas, Buenos Aires. 52:Servicio de Neurología. Hospital Central de Mendoza. 53:Servicio de Cardiología. Centro Privado de Salud Bolivar, San Luis. 54:Servicio de Nefrología. Hospital Italiano, Buenos Aires. 55: Servicio de neurología. Hospital Italiano, Buenos Aires. 56:Departamento Diagnóstico, Fundación para el estudio de las enfermedades neurometabólicas. FESEN, Buenos Aires. 57:Centro de Diagnóstico Patológico, Buenos Aires. 58:Servicio de Nefrología. Hospital Británico, Buenos Aires. 59:Servicio de Pediatría y Diagnóstico por Imágenes. Hospital Italiano, Buenos Aires. 60:Servicio Clínica Médica. Hospital San Vicente. San Jaime, Entre Rios.

Para descargar la investigación completa haga clik a continuación:

http://www.nefrologiaargentina.org.ar/numeros/2018/volumen16_2/Articulo01_Junio.pdf

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