Identifican fármaco que podría revertir hipertensión arterial pulmonar
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- 12 de septiembre de 2018
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8 de agosto de 2018
Científicos del Instituto de Investigación Infantil Stanley Manne en el Hospital de Niños Ann & Robert H. Lurie de Chicago, Estados Unidos, dieron un gran paso hacia el desarrollo de un nuevo tratamiento para la hipertensión arterial pulmonar (HAP), una enfermedad grave de los pulmones con una tasa de supervivencia a cinco años del 50 por ciento. Los expertos lograron identificar un fármaco con un perfil de seguridad positivo que inhibe un gen llamado HIF-2α, el cual promueve el engrosamiento progresivo de las paredes de la arteria pulmonar, una característica clave de la HAP llamada “remodelación vascular”, que propicia insuficiencia cardíaca en el lado derecho del corazón, la principal causa de muerte en pacientes con HAP.
Recientemente, estos científicos demostraron en tres modelos animales clínicamente relevantes que la inhibición de HIF-2α con un compuesto permite revertir la HAP establecida, la supresión de la remodelación vascular y la insuficiencia cardíaca derecha, promoviendo una mayor supervivencia. Los hallazgos se publicaron en la revista American Journal of Respiratory Critical Care Medicine.
“Estamos encantados de llegar a esta etapa crítica en el desarrollo del primer fármaco para la hipertensión arterial pulmonar que se dirige a los mecanismos detrás del desarrollo de la enfermedad“, dijo el doctor y autor principal Zhiyu Dai, del Instituto de Investigación Manne en el Hospital de Niños Lurie, quien también es profesor asistente de pediatría en la Facultad de Medicina Feinberg de la Universidad Northwestern. “Planeamos completar las pruebas preclínicas del nuevo medicamento para finales del 2018 y lanzar un ensayo clínico en 2019“.
En la HAP, la remodelación vascular causa presión arterial alta en las arterias pulmonares, interfiere con el flujo suave de sangre que proviene del corazón y, en última instancia, daña el lado derecho del corazón. En casos severos, las arterias pulmonares se bloquean completamente, lo que deriva en insuficiencia cardíaca derecha y muerte. Actualmente, no existe una terapia eficaz para revertir la remodelación vascular e inhibir la insuficiencia cardíaca derecha en la HAP. Los tratamientos disponibles se dirigen principalmente a la vasoconstricción, o contracción de las arterias pulmonares, logrando solo mejoras modestas en la morbilidad y mortalidad de los pacientes con HAP.
“Es emocionante ver que nuestra investigación avanza desde el banco hasta la cama“, señaló el doctor Youyang Zhao, autor principal del trabajo, director de programa del Instituto de Investigación Manne en el Hospital Lurie y profesor de pediatría, medicina y farmacología en la Facultad de Medicina Feinberg de la Universidad Northwestern. “Comenzamos con la creación de un modelo de ratón genéticamente modificado único que es el primero en imitar cómo se desarrolla la hipertensión arterial pulmonar en los pacientes. Esto nos ayudó a establecer los beneficios potencialmente terapéuticos de la inhibición de HIF-2α y la viabilidad de hacerlo con un compuesto. Ahora tenemos un fármaco prometedor que sabemos es seguro para la prueba en un ensayo clínico. Tenemos la esperanza de que pueda revertir la remodelación vascular en pacientes con esta enfermedad devastadora y, en última instancia, salvar vidas“.
