Programación fetal y modificaciones epigenéticas relacionadas al folato

RESUMEN

La vida fetal se caracteriza por su capacidad para responder a factores ambientales. La nutrición es el factor ambiental más importante que influye en los procesos de desarrollo a través de la regulación de los mecanismos epigenéticos. La identificación del papel de los factores dietéticos que modulan y remodelan el epigenoma fetal durante el desarrollo, incluidos donantes del grupo metilo, es de gran importancia. La epigenética estudia aquellos cambios heredados en la expresión genética que no están relacionados con las modificaciones en la secuencia de ADN. El metabolismo del folato regula el suministro de grupos metilo; por lo tanto, los trastornos alimentarios pueden influir en la regulación de los mecanismos epigenéticos. El papel crucial del folato en la división celular, así como en la conversión de homocisteína, ha sido demostrado en forma concluyente. Debido a que los procesos epigenéticos son una de las vías del proceso de programación fetal, el suministro anormal de folato puede producir anomalías fetales y mayor riesgo de enfermedades crónicas en la vida adulta. El objetivo de la revisión fue establecer la asociación entre la programación fetal y las modificaciones epigenéticas causadas por el folato.

INTRODUCCIÓN

La epigenética estudia los cambios heredados de la expresión génica que no son productos por cambios directos en la secuencia del ácido desoxirribonucleico (ADN). Por lo tanto, se ocupa de la herencia bajo la influencia de factores ambientales1. Los procesos epigenéticos no están relacionados con las mutaciones.

Los mecanismos epigenéticos incluyen metilación y modificación postraduccional de histonas. La metilación del ADN consiste en la unión covalente de residuos de metilo a la citosina dentro de las zonas CpG (regiones con gran concentración de pares de citosina y guanina que están enlazados por un fosfato), en la región 5′ del gen seleccionado. Esta es catalizada por el ADN metiltransferasa. El aumento de la metilación limita el acceso de factores de transcripción al ADN, reduciendo la expresión y silenciando la función del gen1. Los procesos de modificación de histonas incluyen metilación, acetilación, fosforilación, ubicuidad y conjugación con moléculas que afectan la estructura y conformación de la cromatina.

La metilación y acetilación de histonas alteran la estructura de la cromatina y aumentan la disponibilidad de factores de transcripción. La desacetilación y desmetilación conducen a concentración de la cromatina y cese de la expresión génica. Esta regulación afecta los cambios en la expresión génica, concentraciones de ácido ribonucleico (ARN) mensajero y proteínas2. Estos procesos determinan discrepancias en la maduración-diferenciación de células y tejidos. La expresión génica y la actividad de las proteínas se diversifican, afectando la formación del fenotipo individual. La regulación epigenética determina diferencias interindividuales en la población. Además, los procesos epigenéticos son importantes en la patogénesis de las enfermedades multifactoriales, donde la participación de factores genéticos, ambientales y epigenéticos intervienen en los cambios3. El objetivo de la revisión fue establecer la asociación entre la programación fetal y modificaciones epigenéticas causadas por el folato.

Jorly Mejia-Montilla1  , Doctora en Ciencias Médicas, Docente de Facultad de Medicina

Nadia Reyna-Villasmil1  , Doctora en Ciencias Médicas, Docente de Facultad de Medicina

Eduardo Reyna-Villasmil2  , Médico especialista, Adjunto del Servicio de Ginecología y Obstetricia

  1. La Universidad del Zulia, Maracaibo, Venezuela
  2. Hospital Central “Dr. Urquinaona”, Maracaibo, Venezuela

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51322020000100041&lng=es&nrm=iso&tlng=es

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