La FDA aprueba idecabtagene vicleucel (Abecma) de Bristol Myers Squibb y bluebird bio, la primera terapia celular CAR T frente a BCMA para el mieloma múltiple en recaída o refractario

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• 26 de abril de 2021
• Hematología
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31/03/2021  

Abecma es la primera inmunoterapia personalizada celular en su clase dirigida a BCMA que se administra como una perfusión única para pacientes con mieloma múltiple que ya han sido tratados con tres grupos farmacológicos

Bristol Myers Squibb (NYSE: BMY) y bluebird bio, Inc. (Nasdaq: BLUE) han anunciado que la Food and Drug Administration (FDA) de EE. UU. ha autorizado idecabtagene vicleucel (ide-cel) como primera inmunoterapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR) dirigida al antígeno de maduración de linfocitos B (BCMA) para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple en recaída o refractario tras cuatro o más líneas de tratamiento previas, incluyendo un fármaco inmunomodulador, un inhibidor del proteasoma y un anticuerpo monoclonal anti-CD38.

Idecabtagene vicleucel (ide-cel) es una inmunoterapia celular personalizada aprobada como una perfusión única con un rango recomendado de dosis de entre 300 y 460 x 10⁶ células T positivas para CAR.¹ Como terapia celular CAR T anti-BCMA, idecabtagene vicleucel (ide-cel) reconoce y se une a BCMA, una proteína que se expresa de manera prácticamente universal en las células cancerosas del mieloma múltiple, provocando la muerte de las células que expresan BCMA.²

“Las terapias celulares CAR T han mostrado un transformador potencial  en el tratamiento de neoplasias hematológicas y, junto con bluebird bio, estamos orgullosos de poder ofrecer la primera terapia celular CAR T para los pacientes indicados con mieloma múltiple en recaída o refractario ya tratados con tres grupos farmacológicos diferentes, dándoles así la oportunidad de alcanzar una respuesta duradera”, ha declarado el doctor Samit Hirawat, director médico de Bristol Myers Squibb. “Bristol Myers Squibb es actualmente el único laboratorio con dos terapias celulares CAR T aprobadas con distintas dianas, CD19 y BCMA. Siendo nuestra segunda terapia celular CAR T aprobada por la FDA, ide-cel subraya nuestro compromiso por cumplir nuestra promesa de terapias celulares para pacientes que luchan contra cánceres hematológicos agresivos y avanzados con limitadas opciones terapéuticas eficaces”.

“Nuestro recorrido hasta la actual aprobación de ide-cel comenzó hace casi una década con la investigación de vanguardia de bluebird bio, y desde entonces ha venido impulsado por nuestra misión de ofrecer a los pacientes con mieloma múltiple una estrategia nueva para combatir esta enfermedad implacable. Este logro no habría sido posible sin todos los pacientes, cuidadores, investigadores y personal sanitario que han participado en nuestros ensayos clínicos, así como sin la extraordinaria colaboración de la FDA”, ha señalado Nick Leschly, director de bluebird bio. “Este anuncio supone un hito importante para bluebird bio, al tratarse de nuestro primer tratamiento aprobado en oncología y nuestro primer tratamiento aprobado en Estados Unidos”.

A pesar de los avances terapeuticos, el mieloma múltiple sigue siendo una enfermedad incurable caracterizada por períodos de remisión y de recaída.³ La mayoría de los pacientes recae después de los tratamientos iniciales, y la profundidad y duración de la respuesta, así como la supervivencia disminuyen con cada tratamiento sucesivo.^4-9 Los pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractarios que ya han sido tratados con los tres grupos farmacológicos principales (exposición triple), que incluyen un fármaco inmunomodulador, un inhibidor del proteasoma y un anticuerpo anti-CD38, suelen conseguir malos resultados clínicos con muy bajas tasas de respuesta (del 20% al 30%), poca duración de la respuesta (de 2 a 4 meses) y escasa supervivencia.^5,10,11,12

“En el estudio KarMMa, ide-cel alcanzó respuestas rápidas en la mayoría de los pacientes, y estas respuestas profundas y duraderas se observaron en pacientes con mieloma múltiple refractario y ya tratados con tres grupos farmacológicos diferentes”, ha señalado el doctor Nikhil C. Munshi, director adjunto del The Jerome Lipper Multiple Myeloma Center en el Dana-Farber Cancer Institute de Boston, Massachusetts. “Como médico que trata a estos pacientes, suelo tener pacientes con mieloma múltiple en recaída que necesitan urgentemente tratamientos nuevos. Ahora, con la aprobación de ide-cel como primera terapia celular CAR T anti-BCMA, estamos encantados de poder ofrecer a los pacientes una opción de tratamiento nueva, personalizada y eficaz mediante una perfusión única”.

Se ha creado una red para respaldar la fabricación rápida y fiable de ide-cel y garantizar la capacidad para satisfacer la demanda de los pacientes. Ide-cel se fabricará para cada paciente individualmente utilizando las propias células T del paciente, en la planta puntera de fabricación de inmunoterapias celulares de Bristol Myers Squibb en Summit, Nueva Jersey. El vector lentiviral que se utiliza para diseñar las células CAR T fue desarrollado por bluebird bio. Los pacientes que reciben ide-cel, sus cuidadores y equipos médicos pueden acceder a información relevante, actualizaciones de la fabricación y a apoyo para pacientes y cuidadores a través de Cell Therapy 360, una plataforma digital puesta a su disposición para optimizar la experiencia del paciente y del médico en el tratamiento con ide-cel. Se ofrecerán también diversos programas y recursos para ayudar a atender las necesidades de los pacientes y sus cuidadores, y proporcionar un apoyo que permita el acceso a los tratamientos, incluido ide-cel. Debido a la naturaleza especializada de la administración de terapias celulares, ide-cel estará disponible en centros de tratamiento certificados en todo el país. Se implementará una estrategia de evaluación y mitigación de riesgos (REMS, por sus siglas en inglés) en centros certificados para respaldar el uso adecuado de ide-cel, que incluirá formación sobre el manejo del síndrome de liberación de citoquinas y de las toxicidades neurológicas.

Ide-cel se está desarrollando y comercializando conjuntamente en EE. UU. como parte de un acuerdo de codesarrollo, copromoción y reparto de beneficios entre Bristol Myers Squibb y bluebird bio.

Resultados del ensayo pivotal KarMMa

La aprobación de ide-cel por parte de la FDA se basa en datos del ensayo pivotal fase II KarMMa con 127 pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario que habían recibido al menos tres líneas previas de tratamiento que incluían un fármaco inmunomodulador, un inhibidor del proteasoma y un anticuerpo anti-CD38. La población evaluable en cuanto a la eficacia la conforman 100 pacientes que recibieron ide-cel dentro del rango de dosis de 300 a 460 x 10⁶ células T positivas para CAR T. De estos pacientes, el 88% recibió cuatro o más líneas de tratamiento previas y el 85% eran refractarios a tres grupos farmacológicos.¹

En el estudio, la tasa de respuesta global (TRG) para la población evaluable en cuanto a la eficacia (n=100) fue del 72% (IC del 95%: 62-81), y el 28% de los pacientes alcanzó una respuesta completa estricta (RCe; IC del 95%: 19-38).¹ Las respuestas fueron rápidas y duraderas, con una mediana de tiempo hasta la respuesta de 30 días (rango: 15-88 días) y una mediana de duración de la respuesta de 11 meses (IC del 95%: 10,3 – 11,4) para todos los pacientes que respondieron y de 19 meses (IC del 95%: 11,4 – NE) para los que alcanzaron RCe. De los 28 pacientes que alcanzaron RCe, un porcentaje estimado del 65% (IC del 95%: 42% – 81%) tuvo una remisión que duró al menos 12 meses.¹

En los pacientes tratados con ide-cel en el estudio KarMMa, el perfil de seguridad estaba bien establecido, observándose síndrome de liberación de citoquinas (SLC) y neurotoxicidad (NT) mayoritariamente de bajo grado y de una aparición y resolución tempranas y previsibles. Se observó SLC de algún grado en el 85% (108/127) de los pacientes utilizando el sistema de gradación de Lee.^1,13 Se observó SLC de grado ≥3 en el 9% (12/127) de los pacientes, notificándose SLC de grado 5 en un paciente (0,8%). La mediana del tiempo hasta la aparición del SLC fue de un día (rango: 1-23 días) y la mediana de duración del SLC fue de siete días (rango: 1-63 días). Las manifestaciones más frecuentes del SLC de cualquier grado fueron pirexia (98%), hipotensión (41%), taquicardia (35%), escalofríos (31%), hipoxia (20%), fatiga (12%) y cefalea (10%). Se observaron toxicidades neurológicas de algún grado en el 28% (36/127) de los pacientes, incluidos acontecimientos de grado ≥3 en el 4% (5/127) de los pacientes. Un paciente tuvo neurotoxicidad de grado 2 en curso en el momento de su fallecimiento. La mediana del tiempo hasta la aparición de neurotoxicidad fue de dos días (rango: 1-42 días). Las toxicidades neurológicas se resolvieron en 33 de 36 pacientes (92%), con una mediana de tiempo de resolución de cinco días (rango: 1-61 días). Se observó linfohistiocitosis hemofagocítica (LHH)/síndrome de activación de macrófagos (SAM), posibles complicaciones relacionadas con una activación inmunitaria excesiva asociada con las terapias celulares CAR T en el 4% (5/127) de los pacientes, incluido un paciente que desarrolló LHH/SAM multiorgánico mortal con SLC y un paciente con aspergilosis broncopulmonar mortal en el que la LHH/MAS contribuyó al fatal desenlace. Tres casos de LHH/SAM de grado 2 se resolvieron. En el estudio, el 41% (52/127) de los pacientes sufrió una neutropenia prolongada de grado 3 o 4 y el 49% (62/127) de los pacientes sufrió una trombocitopenia prolongada de grado 3 o 4. Tres pacientes se sometieron a trasplante de células madre para la reconstitución hematopoyética debido a la citopenia prolongada. Dos de los tres pacientes murieron por complicaciones de la citopenia prolongada, que se dio en el contexto de un SLC grave en curso o previo o LHH/SAM.¹

Los tipos más frecuentes (≥20%) de reacciones adversas no analíticas incluyeron SLC, infecciones, fatiga, dolor musculoesquelético, hipogammaglobulinemia, diarrea, infección del trato respiratorio superior, náuseas, infecciones víricas, encefalopatía, edema, pirexia, tos, cefalea y pérdida de apetito. Se observaron reacciones adversas graves en el 67% de los pacientes, siendo las más frecuentes (≥5%) el SLC (18%), deterioro general de la salud física (10%), neumonía (12%), infecciones (19%), infecciones víricas (9%), sepsis (7%) y neutropenia febril (6%). Las reacciones adversas no analíticas de grado 3 o 4 más frecuentes fueron neutropenia febril (16%) e infecciones (14%). Se dieron reacciones adversas mortales en el 6% de los pacientes.¹

Indicación

Idecabtagene vicleucel (ide-cel) es una inmunoterapia de células T autólogas genéticamente modificadas dirigida al antígeno de maduración de células B (BCMA) para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple en recaída o refractario tras cuatro o más líneas previas de tratamiento, incluyendo un fármaco inmunomodulador, un inhibidor del proteasoma y un anticuerpo monoclonal anti-CD38.

Bristol Myers Squibb: avanzar en la investigación sobre el cáncer

En Bristol Myers Squibb, los pacientes están en el centro de todo lo que hacemos. El objetivo de nuestra investigación es aumentar la calidad de vida de los pacientes, la supervivencia a largo plazo y hacer que la curación sea una posibilidad. Aprovechamos nuestra profunda experiencia científica, tecnologías de vanguardia y plataformas de descubrimiento para descubrir, desarrollar y aportar nuevos tratamientos para los pacientes.

Aprovechando nuestro trabajo y legado transformadores en Hematología e Inmuno-oncología que ha cambiado las expectativas de supervivencia en muchos cánceres, nuestros investigadores están haciendo avanzar una cartera de productos en desarrollo profunda y diversa en múltiples modalidades. En el campo de la terapia con células inmunitarias, se incluyen receptores de antígeno quimérico de células T (CAR-T) para numerosas enfermedades en fase de registro y una cartera de productos en fase precoz de desarrollo creciente que amplía las dianas de las terapias celulares y genéticas y las tecnologías. Estamos desarrollando tratamientos para el cáncer dirigidos a vías biológicas diana usando nuestra plataforma de homeostasia de proteínas, una capacidad de investigación que ha sido la base de nuestras terapias aprobadas en mieloma múltiple y varios compuestos muy prometedores en etapas de desarrollo precoz y a medio plazo. Nuestros investigadores se están dirigiendo a diferentes vías del sistema inmunitario para abordar interacciones entre tumores, el microambiente y el sistema inmunitario para ampliar aún más los avances que hemos hecho y ayudar a más pacientes a responder al tratamiento. Combinar estas estrategias es clave para aportar nuevas opciones para el tratamiento del cáncer y abordar el problema creciente de la resistencia a la inmunoterapia. Innovamos internamente y en colaboración con la academia, los gobiernos, los grupos de defensa de pacientes y compañías biotecnológicas, para ayudar a conseguir que la promesa de transformar el curso de la enfermedad con medicamentos innovadores sea una realidad para los pacientes.

★ La FDA aprueba idecabtagene vicleucel (Abecma) de Bristol Myers Squibb y bluebird bio, la primera terapia celular CAR T frente a BCMA para el mieloma múltiple en recaída o refractario (vademecum.es)