Los neurofibromas plexiformes inoperables de la neurofibromatosis podrían mejorar con selumetinib
Resumen Estructurado
Objetivo: evaluar el efecto de selumetinib sobre los neurofibromas plexiformes (NFP) (objetivo primario) y la asociación del tratamiento con el beneficio clínico (objetivo secundario).
Diseño: ensayo clínico de fase 2 abierto.
Emplazamiento: cuatro hospitales pediátricos de EE. UU.
Población de estudio: 50 niños de 2 a 18 años afectos de neurofibromatosis tipo 1 (NF1) que presentaban NFP, medibles e inoperables, y que eran capaces de tragar las cápsulas del fármaco evaluado. El artículo actual describe el estrato 1 de un estudio más amplio, que incluye solo a los pacientes que presentaban al menos una complicación relacionada con los neurofibromas. Cinco pacientes abandonaron el estudio por presentar efectos secundarios, posiblemente relacionados con selumetinib.
Intervención: selumetinib a la dosis recomendada para la fase 2 (25 mg/m2 de superficie corporal) cada 12 horas en ciclos de 28 días de forma continua. Los pacientes con enfermedad progresiva al comienzo del estudio (≥20% de aumento de volumen del neurofibroma en los 15 meses previos a la incorporación al estudio) pudieron continuar el tratamiento con selumetinib mientras no hubiera progresión de los neurofibromas.
Medición del resultado: la evaluación de la respuesta del tumor se realizó mediante un análisis volumétrico de la resonancia nuclear magnética del NFP considerado diana (al inicio del estudio el médico responsable seleccionó el tumor más relevante desde el punto de vista clínico), que fue el que se utilizó para determinar la respuesta al tratamiento.
Asimismo, se evaluaron diferentes aspectos relacionados con el beneficio clínico (objetivos secundarios) tanto por los padres como por los niños: nivel de intensidad del dolor (escala NRS de 11 puntos), interferencia del dolor en la vida diaria (Pain Interference Index), calidad de vida relacionada con la salud (escalas genéricas de calidad de vida pediátricas) y cambios percibido con el tratamiento (Global Impresion of Change Scale). Los niños que presentaban complicaciones motoras relacionadas con el neurofibroma completaron también el cuestionario PROMIS T.
Según la localización del NFP diana y de su presentación clínica, los pacientes se clasificaron en varias categorías clínicas: desfiguración, alteración de las vías aéreas, disfunción intestinal o vesical, disfunción motora, visual, dolor y otras. Para cada categoría se eligieron evaluaciones funcionales estandarizadas.
Resultados principales: objetivo principal: 37 de los 50 pacientes (74%; intervalo de confianza del 95% [IC 95]: 60 a 85) tuvieron una respuesta parcial y 56% tuvieron una respuesta duradera de más de un año). La mediana del tiempo para observar una respuesta fue de 16 ciclos de tratamiento (rango de 4 a 36). La mediana del cambio de volumen a la mejor respuesta fue de -27,9% (rango -55,1 a 2,2). En el momento del corte, 46% de los pacientes continuaban con respuesta parcial, 12% estaban estables y 21 pacientes (42%) habían abandonado el tratamiento por diferentes motivos. En contraste, 73 de los 93 pacientes controles ajustados por edad, que participaban en un estudio sobre la historia natural de la neurofibromatosis tipo I, presentaron un aumento del volumen del tumor de al menos el 20% durante el periodo de seguimiento de este estudio (3,2 años).
Objetivos secundarios: tras un año de tratamiento, la disminución media del dolor referida por el niño fue de 2 puntos, considerado como una mejora clínicamente significativa; también se encontraron mejoras clínicamente significativas en la interferencia del dolor en el funcionamiento diario según padres e hijo (50 y 38% respectivamente), en la calidad de vida (58 y 48% respectivamente), así como en la mejora en fuerza y el rango de movimiento referidos por el niño (56 y 38%).
Conclusión: la mayoría de los niños con NF1 y NFP inoperables tratados con selumetinib presentaron una reducción duradera del tumor y mejoraron su sintomatología.
Gross AM, Wolters PL, Dombi E, Baldwin A, Whitcomb P, Fisher MJ, et al. Selumetinib in children with inoperable plexiform neurofibromas. N Engl J Med. 2020; 382:1430-42.
Revisores: Aparicio Rodrigo M1, Aizpurua Galdeano P2.
1Pediatra. CS Entrevías. Profesor asociado. Facultad de Medicina. Universidad Complutense de Madrid. Madrid. España.
2Pediatra. CS Ondarreta. San Sebastián. Guipúzcoa. España.
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