Actualización integrada de la seguridad de abrocitinib en 3802 pacientes con dermatitis atópica de moderada a grave: Datos de más de 5200 pacientes con hasta 4 años de exposición
- ComiteNetMD
- 14 de agosto de 2024
- Dermatología
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29/07/2024
El estudio evaluó la seguridad a largo plazo del abrocitinib para la dermatitis atópica de moderada a grave. Se analizaron los datos de 3.802 pacientes que tomaron dosis de 200 mg o 100 mg en los ensayos clínicos JADE en los grupos de dosis constante y variable. El análisis de seguridad durante un periodo de hasta cuatro años no reveló cambios respecto al perfil de riesgo establecido previamente. Abrocitinib mantiene un perfil de seguridad consistente para estos pacientes.
Antecedentes
El abrocitinib, un inhibidor selectivo de la Janus quinasa 1 que se administra una vez al día por vía oral, es eficaz en la dermatitis atópica de moderada a grave y presenta un perfil de seguridad manejable a largo plazo.
Objetivo
Nuestro objetivo era proporcionar resultados actualizados e integrados sobre la seguridad a largo plazo de abrocitinib a partir de los datos disponibles acumulados hasta un máximo de casi 4 años en pacientes con dermatitis atópica de moderada a grave del programa de desarrollo clínico JADE.
Métodos
El análisis incluyó 3802 pacientes (exposición: 5213. 9 pacientes-año) del estudio de fase II en monoterapia (NCT02780167) y de los estudios de fase III JADE MONO-1 (NCT03349060), JADE MONO-2 (NCT03575871), JADE TEEN (NCT03796676), JADE COMPARE (NCT03720470), JADE DARE (NCT04345367; 200 mg solamente), JADE REGIMEN (NCT03627767) y JADE EXTEND (NCT03422822; fecha límite de datos 25 de septiembre de 2021). Los datos de los pacientes que recibieron una o más dosis de abrocitinib 200 mg o 100 mg se agruparon en una cohorte de dosis constante (se asignó a los pacientes a recibir la misma dosis de abrocitinib durante toda la exposición en el estudio principal cualificado y/o en el estudio a largo plazo) o en una cohorte de dosis variable (los pacientes recibieron abrocitinib 200 mg en etiqueta abierta; los pacientes que respondieron se asignaron aleatoriamente a abrocitinib 200 mg, 100 mg o placebo, y luego podían recibir abrocitinib 200 mg más corticosteroides tópicos como tratamiento de rescate). Se evaluaron las tasas de incidencia de acontecimientos adversos de especial interés. Se realizó un análisis de regresión de Cox de los factores de riesgo de herpes zóster e infecciones graves.
Resultados
En general, este análisis de seguridad de los datos a largo plazo hasta un máximo de ~ 4 años de exposición a abrocitinib no indica ningún cambio con respecto al perfil de riesgo comunicado anteriormente. Las infecciones graves más frecuentes (según el término preferido del Medical Dictionary for Regulatory Activities) con dosis constantes de abrocitinib 200 mg y 100 mg fueron herpes zóster (0,5% y 0,2%), neumonía (0,2% con ambas dosis) y herpes simple (0,1% con ambas dosis). Los factores de riesgo de herpes zóster fueron antecedentes de herpes zóster, dosis de abrocitinib 200 mg, edad ≥ 65 años, recuento absoluto de linfocitos < 1 × 103/mm3 antes del acontecimiento y residir en Asia. Para las infecciones graves, > 100 kg de peso corporal fue un factor de riesgo. La tasa de incidencia/100 pacientes-año (intervalo de confianza del 95%) con la dosis constante combinada de abrocitinib 200 mg y 100 mg fue mayor en los pacientes de más edad (≥ 65 años) frente a los más jóvenes (de 18 a < 65 años) para los acontecimientos adversos graves (17,6 [11,7-25,4] frente a 6. 7 [5,8-7,8]), neoplasia maligna excluido el cáncer de piel no melanoma (2,4 [0,6-6,0] frente a 0,1 [0,0-0,4]), cáncer de piel no melanoma (2,4 [0,6-6. 1] frente a 0,2 [0,1-0,4]), linfopenia (3,5 [1,3-7,6] frente a 0,1 [0,0-0,3]) y tromboembolismo venoso (1,7 [0,4-5,1] frente a 0,1 [0,0-0,3]). La tasa de incidencia/100 pacientes-año (intervalo de confianza del 95%) de cáncer de piel no melanoma con la dosis constante combinada de abrocitinib 200 mg y 100 mg fue mayor en los fumadores actuales/antiguos (0,9 [0,4-1,6]) frente a los no fumadores (0,0 [0,0-0,1]).
Conclusiones
Esta actualización de seguridad mostró un perfil consistente para abrocitinib sin nuevas señales de seguridad y sigue apoyando que abrocitinib tiene un perfil de seguridad manejable a largo plazo en pacientes con dermatitis atópica de moderada a grave. El riesgo de acontecimientos adversos específicos fue mayor en determinadas poblaciones de pacientes, especialmente en los de edad ≥ 65 años.
