Análogos orales del GLP-1: perspectivas en el control glucémico y riesgo cardiorenal en pacientes con diabetes mellitus tipo 2

Resumen

La diabetes mellitus tipo 2 (DM2) es la primera causa de inicio de terapia renal sustitutiva en la actualidad. El manejo de la DM2 en los últimos años ha pasado de un abordaje glucocéntrico a un abordaje global priorizando los tratamientos que ofrecen protección renal y cardiovascular. En este artículo revisamos en profundidad la farmacocinética y farmacodinamia del primer análogo oral del péptido similar al glucagón-1 (semaglutida oral) comparado con su formulación subcutánea. El conocimiento e implementación de dichos fármacos nos serán de gran utilidad en la práctica clínica habitual.

Introducción

El abordaje tradicional del manejo terapéutico de la diabetes mellitus tipo 2 (DM2) se ha centrado en el control glucémico. Sin embargo, en los últimos años, ha surgido una visión holística de la enfermedad que ha modificado el abordaje glucocéntrico dirigiendo la terapia hacia un nuevo abordaje global con la introducción de fármacos con beneficios cardiovasculares y renales donde, a efectos de elegir el tratamiento, se tiene en cuenta a cada paciente de forma individual considerando el control glucémico, la reducción de peso, la gestión del riesgo cardiovascular (RCV) y renal asociado al manejo de comorbilidades tales como dislipidemia e hipertensión arterial (HTA)1,2 . En los últimos años, el desarrollo de nuevas moléculas, más allá de la terapia estándar con metformina, inhibidores de la DPP-4 e insulina, inhibidores de SGLT2, ha dado como resultado los análogos del receptor péptido similar al glucagón-1 (arGLP-1) como alternativa atractiva y prometedora en el manejo de pacientes con DM23,4. Los arGLP-1 son fármacos que han aportado beneficios adicionales en el tratamiento de pacientes con DM2 que van más allá del control glucémico considerándose una opción de tratamiento eficaz en pacientes con alto RCV y aquellos que requieran control de peso. Sin embargo, debido a su farmacocinética solo estaban disponibles en presentaciones parenterales lo cual ha limitado su uso como terapia de primera línea5 . Recientemente, el desarrollo de modificaciones en su estructura molecular ha permitido la posibilidad de administrarlos por vía oral, siendo una alternativa para mejorar la accesibilidad al fármaco. En el presente manuscrito realizamos una revisión de la farmacocinética y farmacodinamia de los arGLP-1, enfocándonos en la semaglutida, y comparamos las características más importantes en cuanto a la administración oral frente a subcutánea de dicho fármaco a la luz de la evidencia clínica más relevante en los últimos años.

Jorge Rico-Fontalvo1,2*, Rodrigo Daza-Arnedo1, Lourdes C. Vázquez-Jiménez3, Tomas Rodríguez-Yánez4, María Raad-Sarabia5, Néstor Toapanta6, Rafael V. Pérez7, Juan Montejo-Hernández1 y María J. Soler6

1Departamento de Nefrología, Comité de Riñón, Diabetes y Metabolismo, Asociación Colombiana de Nefrología e HTA, Bogotá, Colombia;

2Departamento de Medicina, Universidad Simón Bolívar, Barranquilla, Colombia;

3Departamento de Nefrología, Universidad Nacional de Asunción, Facultad de Ciencias Médicas, Asunción, Paraguay;

4Departamento de Medicina Interna, Universidad de Cartagena, Cartagena, Colombia;

5Departamento de Medicina Interna, Universidad del Sinú, Epidemiologia Clínica, Fundación Universidad del Norte, Sinú, Colombia;

6Departamento de Nefrología, Hospital Universitario Vall de Hebron, Barcelona, España; 7Departamento de Nefrología, Hospital San Juan de Dios, Santafé de Antioquia, Antioquia, Colombia

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