Aprobación de la Comisión Europea para Inrebic® (fedratinib) para pacientes adultos con mielofibrosis recién diagnosticada y tratada previamente

12/02/2021  

Este tratamiento oral, que se administra una vez al día, es la primera opción de tratamiento aprobada en Europa para la mielofibrosis en casi una década.

Bristol Myers Squibb (NYSE: BMY) ha anunciado que la Comisión Europea (CE) ha concedido la autorización completa de comercialización a Inrebic® (fedratinib) para el tratamiento de la esplenomegalia (aumento del tamaño del bazo) relacionada con la enfermedad o de los síntomas en pacientes adultos con mielofibrosis primaria, mielofibrosis posteriora policitemia vera o a trombocitemia esencial, que no hayan sido tratados previamente con ningún inhibidor de la quinasa asociada a Janus (JAK) o que hayan recibido tratamiento con ruxolitinib. Este es el primer tratamiento oral de administración una vez al día que reduce significativamente el volumen del bazo y la carga de síntomas en los pacientes con mielofibrosis en los que ha fracasado el tratamiento con ruxolitinib, que son intolerantes a ruxolitinib o que no han recibido ningún inhibidor de JAK. La autorización de comercialización centralizada aprueba el uso de este fármaco en todos los estados miembros de la Unión Europea (UE), así como en Noruega, Islandia y Liechtenstein.* A este tratamiento se le concedió la designación de fármaco huérfano en Estados Unidos y también está aprobado en Estados Unidos y Canadá.1,2

“La mielofibrosis es un trastorno grave y a menudo debilitante de la médula ósea para el que solo existe una opción de tratamiento aprobada desde hace casi una década,” ha señalado la doctora Claire Harrison, FRCP, FRCPath, investigadora de los estudios JAKARTA y JAKARTA2 y catedrática de hematología en la Fundación NHS de Guy and St. Thomas de Londres en el Reino Unido. “Inrebic demostró reducciones clínicamente significativas del volumen del bazo y de los síntomas en pacientes que progresaron con ruxolitinib o que no habían recibido ningún inhibidor de JAK. Aproximadamente una de cada 100.000 personas en la UE será diagnosticada de mielofibrosis al año, y la aprobación de hoy ofrece una nueva e importante opción para los pacientes que siguen necesitando urgentemente nuevos tratamientos”.

La aprobación de este fármaco por parte de la CE se basó en los resultados de los estudios JAKARTA y JAKARTA2, en los que participaron pacientes de 14 países de la UE. El estudio pivotal JAKARTA evaluó la eficacia de dosis orales de fedratinib administradas una vez al día en comparación con placebo en 289 pacientes con mielofibrosis primaria intermedia-2 o de alto riesgo o secundaria con esplenomegalia. El estudio JAKARTA2 evaluó la eficacia de dosis orales de fedratinib administradas una vez al día en 97 pacientes con mielofibrosis primaria o secundaria intermedia o de alto riesgo con esplenomegalia tratados previamente con ruxolitinib.3 En el programa de desarrollo clínico de este fármaco, en el que participaron 608 pacientes, se observaron casos graves y mortales de encefalopatía, incluida la de Wernicke, en pacientes tratados con fedratinib. Se notificaron casos graves en el 1,3% (8/608) de los pacientes tratados con este tratamiento en los ensayos clínicos y el 0,16% (1/608) de los casos fueron mortales.1

“Con la aprobación de fedratinib por parte de la CE, los pacientes con mielofibrosis de toda Europa dispondrán ahora de una nueva opción esencial para un trastorno poco frecuente de la médula ósea en el que ha habido pocos avances en los últimos años”, ha señalado la Dra. Diane McDowell, vicepresidenta de Medical Affairs Internacional de Hematología de Bristol Myers Squibb. “Mantenemos un compromiso por mejorar los tratamientos de referencia de los pacientes que sufren enfermedades hematológicas que son difíciles de tratar y estamos trabajando de manera colaborativa con los estados miembros de la Unión Europea para poner fedratinib a disposición de los pacientes lo antes posible”.

*La autorización de comercialización centralizada no incluye la aprobación en Gran Bretaña (Inglaterra, Escocia y Gales).

Acerca de JAKARTA y JAKARTA2

El programa de desarrollo de este fármaco consistió en varios estudios (incluidos JAKARTA y JAKARTA2) en 608 pacientes que recibieron más de una dosis (de 30 mg a 800 mg), de los que 459 tenían mielofibrosis, incluidos 97 tratados anteriormente con ruxolitinib.3 JAKARTA fue un ensayo pivotal fase 3, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado por placebo, que evaluó la eficacia de dosis orales de fedratinib administradas una vez al día en comparación con placebo en pacientes con mielofibrosis primaria intermedia-2 o de alto riesgo o secundaria (posterior a policitemia vera o a trombocitemia esencial) con esplenomegalia y un recuento de plaquetas ≥50 x 109/L que no habían recibido anteriormente ningún inhibidor de JAK. El estudio incluyó a 289 pacientes aleatorizados para recibir Inrebic 500 mg (n=97) o 400 mg (n=96) o placebo (n=96) en 94 centros de 24 países.1 JAKARTA2 fue un estudio fase 2, abierto, de brazo único, de este fármaco en pacientes con mielofibrosis tratados anteriormente con ruxolitinib con un diagnóstico de mielofibrosis intermedia-1 con síntomas, intermedia-2 o de alto riesgo, mielofibrosis posterior a policitemia vera o a trombocitemia esencial con esplenomegalia y un recuento de plaquetas ≥50 x 109/L. El estudio incluyó a 97 pacientes que iniciaron tratamiento con fedratinib a 400 mg una vez al día en 10 países.3

El criterio de valoración principal de JAKARTA y JAKARTA2 fue la tasa de respuesta esplénica, definida como la proporción de pacientes que alcanzó una reducción mayor o igual al 35% respecto al valor inicial del volumen del bazo al final del ciclo 6 medido mediante resonancia magnética nuclear (RMN) o tomografía computerizada (TC) con un escáner de seguimiento 4 semanas después en el estudio JAKARTA. Los criterios de valoración secundarios de los estudios incluyeron la tasa de respuesta de los síntomas, definida como la proporción de pacientes con una reducción del 50% o mayor en la puntuación total de los síntomas cuando se evaluó desde el inicio hasta el final del ciclo 6, medida según el diario del Formulario modificado de evaluación de síntomas de la mielofibrosis (MFSAF, por su siglas en inglés) v2.0(sudores nocturnos, picores, molestias abdominales, saciedad precoz, dolor debajo de las costillas en el lado izquierdo, dolor óseo o muscular).1,3

Acerca de la mielofibrosis

La mielofibrosis es un trastorno grave y poco frecuente de la médula ósea que afecta a la producción normal de células sanguíneas. La médula ósea se reemplaza gradualmente por tejido cicatricial fibroso, lo que limita su capacidad para producir células sanguíneas. El trastorno puede provocar anemia, debilidad, fatiga y agrandamiento del bazo y del hígado, entre otros síntomas.4 La mielofibrosis se clasifica como una neoplasia mieloproliferativa, un grupo de cánceres de la sangre poco frecuentes que derivan de las células madre formadoras de sangre.5 En la UE, aproximadamente 1 de cada 100.000 personas será diagnosticada de mielofibrosis cada año.6 Afecta tanto a hombres como a mujeres y, aunque la enfermedad puede afectar a personas de todas las edades, la mediana de edad en el momento del diagnóstico oscila entre los 60 y los 67 años.7,8 La mediana de supervivencia tras la suspensión de ruxolitinib suele ser escasa, y oscila entre los 6 meses y los 2 años, lo que representa una necesidad significativa de opciones de tratamiento alternativas.9

Acerca de Inrebic

Es un inhibidor oral de las quinasas, con actividad frente a la quinasa asociada a Janus 2 (JAK2) y la tirosina quinasa-3 parecida a FMS (FLT3) tanto naturales como activadas mutacionalmente. Este fármaco es un inhibidor selectivo de JAK2 con mayor potencia sobre JAK2 que sobre los miembros de la familia JAK1, JAK3 y TYK2. La activación anormal de JAK2 se asocia con neoplasias mieloproliferativas, como la mielofibrosis y la policitemia vera. En modelos celulares que expresan JAK2 o FLT3 mutacionalmente activas fedratinib redujo la fosforilación de las proteínas transductoras de señales y activadoras de la transcripción (STAT3/5), inhibió la proliferación celular e indujo la muerte celular apoptótica. En modelos de ratón de la enfermedad mieloproliferativa generada por JAK2V617F, este fármaco bloqueó la fosforilación de STAT3/5, aumentó la supervivencia y mejoró los síntomas asociados a la enfermedad, incluida la reducción de los glóbulos blancos, el hematocrito, la esplenomegalia y la fibrosis.1

★ Bristol Myers Squibb consigue la aprobación de la Comisión Europea para Inrebic® (fedratinib) para pacientes adultos con mielofibrosis recién diagnosticada y tratada previamente (vademecum.es)

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