Asciminib más dasatinib y prednisona para la leucemia aguda positiva para el cromosoma Filadelfia
- ComiteNetMD
- 13 de noviembre de 2024
- Hematología
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Un nuevo estudio de fase I evalúa la combinación de asciminib con dasatinib y prednisona en pacientes con leucemia linfoblástica aguda positiva para el cromosoma Filadelfia (Ph+). Los resultados muestran altas tasas de respuesta y buena tolerancia, ofreciendo un enfoque prometedor para el tratamiento de esta enfermedad.
Este estudio de fase I evaluó la seguridad y eficacia de combinar asciminib con dasatinib y prednisona en 24 pacientes con leucemia linfoblástica aguda positiva para el cromosoma Filadelfia (ALL) y 2 pacientes con leucemia mieloide crónica (CML) en crisis de blastos linfocíticos. La dosis recomendada de fase II de asciminib se estableció en 80 mg, siendo la elevación asintomática de las enzimas pancreáticas la principal toxicidad limitante de la dosis. En el grupo de ALL, el 100% de los pacientes logró una respuesta completa y el 89% alcanzó negatividad en la enfermedad residual medible (MRD) (<0.01%) para el día 84. Las respuestas moleculares también fueron fuertes, con el 74% de los pacientes alcanzando una reducción de 3-log (<0.1% BCR–ABL1) y el 26% alcanzando una reducción de 4-log (<0.01% BCR–ABL1). La tasa de supervivencia general a 2 años fue del 75%. El tratamiento fue bien tolerado, con la mayoría de los pacientes capaces de mantener la dosis completa.
La inhibición dual de BCR–ABL1 mostró un perfil de seguridad y eficacia favorable, ofreciendo una opción potencialmente valiosa como puente hacia el trasplante de células madre hematopoyéticas o para un tratamiento a largo plazo en pacientes menos aptos para terapias intensivas.
RESUMEN
El dasatinib es un tratamiento efectivo para la leucemia aguda positiva para el cromosoma Filadelfia (Ph+), pero algunos pacientes desarrollan resistencia. El tratamiento combinado con dasatinib y asciminib, un inhibidor alostérico de BCR::ABL1, puede profundizar las respuestas y prevenir la aparición de clones resistentes al dasatinib. En este estudio de fase 1 (NCT03595017), se trató a 24 adultos con leucemia linfoblástica aguda Ph+ (ALL, n=22; p190, n=16; p210, n=6) y leucemia mieloide crónica en crisis de blastos linfocíticos (CML-LBC, n=2) con dosis diarias escalonadas de asciminib en combinación con dasatinib 140 mg diarios más prednisona 60 mg/m² diarios para determinar la dosis máxima tolerada (MTD). Después de una inducción de 28 días, el dasatinib y el asciminib continuaron indefinidamente o hasta el trasplante de células madre hematopoyéticas. La edad media fue de 64.5 años (rango, 33-85; 50% ≥65). La dosis recomendada de fase 2 de asciminib fue de 80 mg diarios en combinación con dasatinib y prednisona. La toxicidad limitante de la dosis a 160 mg diarios fue una elevación asintomática de grado 3 de las enzimas pancreáticas sin pancreatitis sintomática. No hubo eventos vasooclusivos. Entre los pacientes con ALL de novo, la tasa de remisión hematológica completa en el día 28 y 84 fue del 84% y 100%, respectivamente. En el día 84, el 100% de los pacientes logró remisión citogenética completa, el 89% alcanzó negatividad en la enfermedad residual medible (<0.01%) mediante citometría de flujo multicolor, y el 74% y 26% lograron BCR::ABL1 RT-PCR <0.1% y <0.01%. La inhibición dual de BCR::ABL1 con dasatinib y asciminib es segura y muestra actividad alentadora en pacientes con ALL Ph+ de novo. ClinicalTrials.gov NCT02081378.
