Aspectos farmacológicos prácticos de las drogas para el tratamiento de la tuberculosis drogorresistente en adultos y pediatría

RESUMEN

La emergencia de cepas resistentes de Mycobacterium tuberculosis a múltiples drogas, las dificultades de su diagnóstico y tratamiento constituyen un desafío a la salud pública mundial. Para afrontar esta situación, se emplean nuevas drogas antituberculosis, como bedaquilina, pretomanid y delamanid, así como drogas repropuestas, como fluoroquino­lonas, linezolid y clofazimina. Con base en la evidencia brindada por estudios multicén­tricos, se han descubierto fármacos asociados a un mejor pronóstico de la tuberculosis drogorresistente y, recientemente, se ha propuesto una nueva clasificación, así como nuevos esquemas totalmente orales. En esta revisión, describimos los esquemas de tratamiento actuales y los aspectos farmacológicos prácticos necesarios a la hora de la prescripción de los nuevos regímenes de tratamiento de la tuberculosis drogorresistente.

INTRODUCCIÓN

La amenaza global de la tuberculosis drogorresis­tente (TB-DR) ha promovido la investigación de nuevos esquemas terapéuticos, nuevos fármacos y fármacos repropuestos1 (no comercializados originalmente para TB, como fluoroquinolonas, linezolid y clofazimina) junto con las drogas tra­dicionalmente llamadas de segunda línea con el objetivo de mejorar la eficacia del tratamiento de estas formas de la enfermedad.

El objetivo de esta revisión es analizar brevemen­te los esquemas actuales de tratamiento según nor­mas internacionales y describir las dosis en adultos y niños, mecanismos de acción, reacciones adversas y uso en insuficiencia renal, hepática, embarazo y meningitis tuberculosa de los fármacos disponibles para tratar la TB drogorresistente. Una revisión amplia de la TB-DR puede encontrarse en2.

Existen diferentes categorías de TB-DR, que de­finimos a continuación3-5. TB monorresistente es la provocada por cepas de Mycobacterium tuberculosis (Mtb) resistente a una sola droga, son las de mayor preocupación la monorresistencia a isoniacida (rH) y a rifampicina (rR); TB multidrogorresistente (TB-MDR) es aquella en que se observa resistencia como mínimo a isoniacida (H) y rifampicina (R); la TB preextensamente resistente (TB pre-XDR) agrega a la MDR la resistencia a por lo menos una de las fluoroquinolonas antituberculosis (levofloxacina o moxifloxacina); por último, la TB extensamente resistente (TB-XDR) adiciona a la pre-XDR la resis­tencia como mínimo a bedaquilina o linezolid (grupo A de la Organización Mundial de la Salud, OMS).

En 2018, OMS publica una nueva clasificación de las drogas a utilizar en TB-DR, actualizada en 20206 (Tabla 1) y basada en el metaanálisis de datos de pacientes individuales con TB-MDR publicado por Ahmad y cols.7

Tabla 1. Clasificación OMS de drogas para el tratamiento de la TB-MDR y su inclusión en un régimen de tratamiento

Palmero Domingo1,2, Lagrutta Laura1,2, Aidar Omar1,2, Bartoletti Bruno1, Cruz Víctor1, Gamberale Ana1, García Ana1 , González Montaner Pablo1,2, Inwentarz Sandra2, Vescovo Marisa1,2

1Hospital de Infecciosas Dr. F. J. Muñiz, Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina 

2Instituto de Tisioneumonología Prof. Dr. RE. Vaccarezza, Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina

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