Atezolizumab más quimioterapia con o sin bevacizumab en el cáncer de vías biliares avanzado: Datos clínicos y biomarcadores del ensayo aleatorizado de fase II IMbrave151.
- ComiteNetMD
- 14 de febrero de 2025
- Gastroenterologia, Oncología Médica
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10/02/2025
Los cánceres de las vías biliares (BTCs) presentan un microambiente tumoral inmunodeprimido y responden de manera limitada a los inhibidores de PD-1/PD-L1.
RESUMEN
Propósito:
Los cánceres de las vías biliares (BTCs) presentan un microambiente tumoral inmunodeprimido y responden de manera limitada a los inhibidores de PD-1/PD-L1. La combinación de bevacizumab (anti-factor de crecimiento endotelial vascular) más quimioterapia puede fomentar la inmunidad anticancerígena, mejorando la respuesta a la inhibición de PD-L1.
Pacientes y métodos:
Este estudio aleatorizado, doble ciego, de prueba de concepto en fase II incluyó a pacientes (n = 162) con BTC avanzado no tratado previamente (IMbrave151; ClinicalTrials.gov: NCT04677504). Los pacientes fueron asignados aleatoriamente en una proporción 1:1 para recibir ciclos de atezolizumab (1,200 mg) más bevacizumab (15 mg/kg) o atezolizumab más placebo cada 3 semanas hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Todos los pacientes recibieron cisplatino (25 mg/m2) más gemcitabina (1,000 mg/m2; CisGem) los días 1 y 8 cada 3 semanas durante un máximo de ocho ciclos. La estratificación se realizó según el estado de la enfermedad, región geográfica y localización del tumor primario. El criterio principal de valoración fue la supervivencia libre de progresión (PFS). No se realizó una prueba formal de hipótesis. Se llevó a cabo un análisis exploratorio de biomarcadores mediante transcriptómica (n = 95) y perfil de mutaciones (n = 102) en muestras tumorales iniciales.
Resultados:
Entre febrero y septiembre de 2021, se incluyeron 162 pacientes. La mediana de PFS fue de 8.3 meses en el brazo de bevacizumab y 7.9 meses en el brazo de placebo (cociente de riesgo estratificado [HR], 0.67 [IC del 95%, 0.46 a 0.95]). La mediana de supervivencia global (OS) fue de 14.9 y 14.6 meses en los brazos de bevacizumab y placebo, respectivamente (HR estratificado, 0.97 [IC del 95%, 0.64 a 1.47]). La incidencia de eventos adversos de grado 3 o 4 fue del 74% en ambos grupos. Una alta expresión del gen VEGFA se asoció con una mejor PFS (HR, 0.44 [IC del 95%, 0.23 a 0.83]) en el brazo de bevacizumab frente a placebo.
Conclusión:
En pacientes no seleccionados con BTC avanzado, añadir bevacizumab a atezolizumab más CisGem mejora modestamente la PFS, pero no la OS. Una alta expresión del gen VEGFA podría ser un biomarcador predictivo del beneficio del tratamiento con atezolizumab/bevacizumab, lo que justifica una mayor investigación.
