Contribución de los polimorfismos en IFNG y TNF a las complicaciones de los pacientes sometidos a un trasplante alogénico de células progenitoras hematopoyéticas relacionado

RESÚMEN: 

Las complicaciones del trasplante alogénico de células progenitoras hematopoyéticas (TACPH) relacionado incluyen tiempos variables de engraftment, enfermedad injerto contra huésped (EICH), infecciones bacterianas y reactivación de citomegalovirus (CMV), entre otras. La existencia de polimorfismos en genes no HLA que codifican citoquinas proinflamatorias tales como el factor de necrosis tumoral alfa (TNF) e interferón gamma (IFNG) condicionaría la aparición de estas complicaciones. Se evaluó el impacto de la variante +1349 CAn del gen INFG y del polimorfismo -308 G/A de TNF en el engraftment y en la EICH en 148 receptores de TACPH realizados en los centros participantes. Con respecto al engraftment tardío (≥15 días), el análisis multivariado confirmó el poder predictivo desfavorable del genotipo CAno12/no12 (baja producción) de IFNG (OR 3,9; p=0,003), médula ósea (MO) como fuente de células progenitoras (OR 4,6; p=0,013) y bacteriemia (OR 3,0; p=0,033). En relación a EICHa 3-4, las variables independientes fueron el genotipo de baja producción de IFNG (OR 0,1; p=0,008), bacteriemia (OR 3,3; p=0,048) y presencia de CMV (OR3,3; p=0,046). Y con respecto a EICHc, el riesgo fue influenciado por el genotipo -308 GG (producción baja) de TNF (OR 3,3; p=0,038), SP como fuente (OR 5,0; p=0,028), acondicionamiento mieloablativo (OR 3,3; p=0,014) y antecedente de EICHa 2-4 (OR 2,6; p=0,029). Aunque es necesario confirmar estos hallazgos, el genotipo de baja producción de IFNG se asoció con engraftment tardío y menor EICHa, mientras que los genotipos de baja producción de TNF se relacionaron con mayor incidencia de EICHc. Las variantes polimórficas estudiadas contribuirían al desarrollo de complicaciones en pacientes con TACPH relacionado.

Introducción

El trasplante alogénico de células progenitoras hematopoyéticas (TACPH) es una modalidad terapéutica con potencial curativo que ha permitido incrementar la sobrevida de pacientes con patologías hematológicas. Este potencial curativo se basa fundamentalmente en el reemplazo del sistema hematopoyético del huésped por el del donante y la acción anti-tumoral per se del injerto. Aunque los resultados han mejorado considerablemente a lo largo de los años gracias a cambios en los regímenes de acondicionamiento e inmunosupresión y una mejora significativa en el cuidado post trasplante, este procedimiento se halla asociado a una alta morbi-mortalidad. Las complicaciones inherentes incluyen, entre otras, tiempos variables de engraftment y la enfermedad injerto contra huésped tanto aguda (EICHa) como cónica (EICHc)(1-3). Durante la etapa de acondicionamiento se produce una “tormenta de citoquinas” a partir de células T activadas y natural killer dañando los tejidos blanco. La liberación de citoquinas pro-inflamatorias tipo T-helper 1 (Th1) incluye a interferón gamma (IFN-γ) y al factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α), afectando la respuesta inmune a la infección o el alo reconocimiento (2-7). Los genes que codifican para ambas citoquinas poseen polimorfismos que modulan su producción: el polimorfismo de nucleótido simple (SNP) -308 G/A TNF, ubicado en su región promotora, y la variante de repetición CA presente en el primer intrón de IFNG (8-10). Estas variantes y otras características inherentes al paciente junto a otros factores relacionados al procedimiento pueden incrementar el riesgo y la severidad de las complicaciones que surgen luego de la intervención (1-7,11). Por lo tanto, nuestro objetivo fue valuar el impacto de estas variantes polimórficas en el engraftment y en la incidencia y severidad de la EICH.

Palau V1 , Berro M2 , Bestach Y1 , Rivas MM2 , Foncuberta C3 , Vitriu A3 , Remaggi G4 , Martínez Rolón J4 , Jaimovich G5 , Requejo A5 , Padros K6 , Rodríguez MB6 , Kusminsky G2 , Larripa I1 , Belli C1 .

1 Laboratorio de Genética Hematológica, IMEX-CONICET/ Academia Nacional de Medicina, CABA, Argentina,

2 Unidad de Trasplante Hematopoyético Hospital Universitario Austral, Pilar, Argentina,

3 Unidad de Trasplante Hematopoyético, Instituto Alexander Fleming, CABA, Argentina,

4 Unidad de Trasplante Hematopoyético, FUNDALEU, Argentina,

5 Unidad de Trasplante Hematopoyético, Fundación Favaloro, CABA, Argentina,

6 Primer Centro Argentino de Inmunogenética (PRICAI), CABA, Argentina.

Para descargar la investigación completa haga clik a continuación:

http://www.sah.org.ar/revista/resumen.asp?id=1286

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