Desarrollo de un modelo de riesgo pronóstico para pacientes con Leucemia Mieloide Aguda Refractaria/Recidivante en tratamiento con Venetoclax y Agentes Hipometilantes

• ComiteNetMD
• 26 de marzo de 2025
• Hematología
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Nuevo modelo predictivo identifica factores de riesgo y mejora la estratificación de pacientes con leucemia mieloide aguda refractaria/recidivante, optimizando las decisiones clínicas.

La leucemia mieloide aguda (LMA) refractaria o recidivante representa un desafío importante en el campo de la hematología, con opciones terapéuticas limitadas y mal pronóstico. La combinación de venetoclax, un inhibidor selectivo de BCL-2, con agentes hipometilantes (HMA) se ha convertido en una estrategia prometedora, que demuestra respuestas clínicas en pacientes tratados previamente. Sin embargo, la heterogeneidad en la respuesta al tratamiento y la falta de herramientas pronósticas precisas dificultan la personalización del tratamiento y la predicción de los resultados.

Este estudio tuvo como objetivo desarrollar y validar un modelo de riesgo pronóstico para pacientes con LMA refractaria o recidivante en tratamiento con venetoclax y HMA. El modelo tiene como objetivo identificar los factores clínicos y de laboratorio asociados con la supervivencia general (SG) y la supervivencia libre de progresión (SLP), lo que permite una mejor estratificación de los pacientes y ayuda en la toma de decisiones terapéuticas.

El estudio retrospectivo incluyó a 120 pacientes con LMA refractaria o recidivante tratados con venetoclax y HMA en un solo centro entre 2018 y 2022. Se recopilaron datos clínicos, de laboratorio y de resultados, como la edad, la citogenética, las mutaciones genéticas, el recuento de blastocitos en la médula ósea y las comorbilidades. Se utilizó un modelo de regresión de Cox multivariante para identificar las variables independientes relacionadas con la SG y la SSP. El rendimiento del modelo se evaluó mediante la curva ROC (Receiver Operating Characteristic) y la validación interna se realizó mediante bootstrap.

El modelo identificó tres factores de riesgo independientes para un peor pronóstico: edad ≥ 65 años (HR = 1,8; p = 0,02), presencia de mutación en TP53 (HR = 2,3; p = 0,01) y recuento de blastocitos en la médula ósea ≥ 50% (HR = 1,9; p = 0,03). La mediana de supervivencia general (mOS) fue de 21,4 meses (n = 46) para los pacientes de riesgo bajo, de 12,1 meses (n = 42) para los pacientes de riesgo intermedio y de 6,8 meses (n = 32) para los pacientes de riesgo alto. El área bajo la curva (AUC) para la predicción de la SG fue de 0,78 (IC 95%: 0,72–0,84), lo que indica una buena precisión del modelo.

El modelo propuesto demostró ser una herramienta eficaz para estratificar a los pacientes con LMA refractaria/recidivante en tratamiento con venetoclax y HMA. La identificación de la edad avanzada, la mutación en TP53 y la alta carga blástica como factores de riesgo independientes refuerza los hallazgos previos en la literatura y destaca la importancia de un abordaje personalizado en el tratamiento de estos pacientes. La inclusión de variables clínicas y moleculares en el modelo refleja la complejidad de la enfermedad y la necesidad de integrar múltiples parámetros para predecir los resultados con mayor precisión.

Además, la sólida validación interna y el AUC significativo sugieren que el modelo se puede aplicar en escenarios clínicos del mundo real, lo que ayuda en la selección de pacientes para terapias más intensivas o experimentales. Sin embargo, el carácter retrospectivo del estudio y el tamaño de la muestra limitado a un único centro indican la necesidad de una validación externa en cohortes multicéntricas más grandes para confirmar la generalizabilidad de los resultados.

En este estudio se desarrolló y validó un modelo de riesgo pronóstico para pacientes con LMA resistente al tratamiento o recidivante con venetoclax y HMA, identificando la edad ≥ 65 años, la mutación en TP53 y la carga blastocítica alta como factores predictivos independientes de peor pronóstico. El modelo tiene una alta precisión y puede ser una herramienta valiosa para guiar las decisiones clínicas y mejorar la estratificación del riesgo en esta población de pacientes. Se necesitan futuros estudios prospectivos que confirmen la utilidad clínica del modelo en diferentes escenarios terapéuticos.

Referencia:

1) Shahswar R, Gabdoulline R, Krueger K, et al. Un nuevo modelo de riesgo pronóstico para pacientes con leucemia mieloide aguda resistente al tratamiento o en recaída que reciben venetoclax más agentes hipometilantes. Leucemia. 2025; 39(3):614-622. doi:10.1038/s41375-024-02501-6