Descripción del papel de las ILC3 en modelos de enfermedad intestinal inflamatoria infecciosa

Resumen

En este artículo publicado en Cell Reports por el grupo de la Dra. Arantxa Cruz Adalia, del departamento de Inmunología, Oftalmología y Otorrinolaringología de la Facultad de Medicina de la Universidad Complutense de Madrid, se ha analizado el papel de las células linfoides innatas de tipo 3, una población inmunitaria identificada recientemente. En él se describe su papel fundamental en la defensa de las barreras tisulares, en concreto la del epitelio intestinal, de patógenos invasores, como es el caso de la bacteria Citrobacter rodentium para roedores. El trabajo detalla los mecanismos moleculares que regulan las células ILC3 para favorecer la resistencia a infecciones en un modelo de ratón mediante la producción de IL-22. El grupo ha descrito que la activación de HIF-1α en las células ILC3 está implicada en la producción de citoquinas, no solo a través de la hipoxia como se había indicado previamente, sino también mediante otros mecanismos transcripcionales independientes de oxígeno. Gracias a este estudio, se ha comprobado que ratones transgénicos que presentan una inactivación específica del gen Hif1a en las células RORγt+ innatas (Rag1-/-Hif1af/fΔRorc) padecen una colitis más grave tras la infección por C. rodentium. Estos animales no regulan correctamente la producción de IL-22 durante la infección, presentando un déficit en la misma. Mediante aislamiento específico de poblaciones innatas, se ha observado que únicamente las células ILC3 dependen de la actividad HIF-1α para producir IL-22. Sin embargo, las células innatas no ILC3s RORγt+, que también producen IL-22, no se ven afectadas por esta deficiencia. Los autores también proponen un papel regulador para IL-18 en este proceso. Esta interleucina sería inducida por la activación del receptor Toll-like 2 (TLR2) en respuesta a moléculas liberadas por los patógenos (PAMPS) durante la infección intestinal. La unión de IL-18 a su receptor específico en las ILC3 desencadena de forma selectiva la producción y secreción de IL-22 a través de la regulación transcripcional del gen de Hif1a. Por tanto, los resultados del trabajo destacan que, durante la etapa tardía de la infección por C. rodentium, la inducción de IL-18 en el colon promueve la producción de IL-22 a través de HIF-1α en las células ILC3, lo cual es crucial para la protección contra este patógeno.

Ana Valle Noguera

Lucía Sancho Temiño

Raquel Castillo González

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