Durvalumab demostró una tasa de supervivencia del 43% a cinco años en cáncer de pulmón no microcítico en estadio III irresecable
- netmd
- 24 de junio de 2021
- Oncología Médica
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11/06/2021
Los datos a largo plazo del ensayo PACIFIC fase III presentado en ASCO mostraron que el 33% de los pacientes seguían libres de progresión a los cinco años.
Los resultados actualizados del ensayo PACIFIC fase III mostraron que IMFINZI® (durvalumab) demostró un beneficio mantenido y clínicamente significativo de supervivencia global (SG) y supervivencia libre de progresión (SLP) a los cinco años de seguimiento en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) en estadio III irresecable que no habían progresado después del tratamiento con quimiorradioterapia concurrente (CRT, por sus siglas en inglés).
El cáncer de pulmón es la principal causa de muerte por cáncer, representando alrededor de una quinta parte de todas las muertes por cáncer, y entre el 80 y el 85% de los pacientes con cáncer de pulmón tienen CPNM.1-3 Uno de cada cuatro pacientes con CPNM se diagnostica cuando está en estadio III, donde la mayoría de los tumores son irresecables (no se pueden extirpar con cirugía).4,5 La aprobación de este fármaco basado en los resultados de este ensayo supuso el primer tratamiento disponible para estos pacientes en décadas.2,6,7
Los resultados de los análisis post-hoc actualizados mostraron una tasa estimada de SG a cinco años del 42,9% para los pacientes tratados con durvalumab frente al 33,4% para aquellos que recibieron placebo después de la CRT. La mediana del SG era de 47,5 meses con este fármaco frente a 29,1 con placebo. Después de un año de tratamiento, se estima que el 33,1% de los pacientes tratados con este medicamento no habían progresado a los cinco años de seguimiento frente al 19% en el brazo de placebo. Estos resultados se basan en los análisis primarios de SLP y SG publicados en The New England Journal of Medicine en 2017 y 2018, que demostraron un beneficio mantenido y significativo con este tratamiento para estos objetivos primarios.8,9
“Este ensayo ha sentado una vez más un precedente en el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón no-microcítico en estadio III irresecable. Históricamente, solo el 15-30% de estos pacientes sobrevivían a cinco años, pero estos resultados muestran que con hasta un año de tratamiento con durvalumab, el 43% de los pacientes siguen vivos a los cinco años. Además, tres cuartas partes de estos pacientes tampoco habían progresado en ese tiempo. Esto supone un logro trascendental en el hito de cinco años en este entorno de intención curativa”, explicó David Spigel, MD, Director Científico del Sarah Cannon Research Institute e investigador del ensayo PACIFIC.
“La supervivencia a los cinco años es un hito clínicamente significativo para las personas con cáncer y sus familias, que la mayoría de los pacientes que sobreviven durante tanto tiempo no han progresado cuatro años después de completar el tratamiento. Estos resultados en cáncer de pulmón estadio III irresecable, podrían reforzar el beneficio a largo plazo de durvalumab como el estándar de tratamiento consolidado en este entorno de intención curativa. Con ensayos como PACIFIC y un programa de desarrollo integral en estadios tempranos en diferentes tipos de cáncer, nuestra estrategia es mejorar los resultados de los pacientes con cáncer mediante el tratamiento de los pacientes lo antes posible, con el objetivo de ofrecer soluciones que cambien la vida y aumenten el potencial de curación”, comenta Dave Fredrickson, Vicepresidente Ejecutivo de la Unidad de Negocios de Oncología.
“En Astrazeneca tenemos el firme propósito de redefinir el paradigma de tratamiento para eliminar el cáncer como causa de muerte, y estos resultados nos acercan a este objetivo en el que llevamos años trabajando. Estamos muy orgullosos de haber podido presentar estos resultados en ASCO, que suponen un hito al tratarse la tasa de supervivencia más amplia registrada en un ensayo de inmunoterapia de fase III en cáncer de pulmón en estadio III irresecable”, finaliza Guillem Bruch, Head of Oncology de AstraZeneca España.
En el análisis primario de la SG del ensayo PACIFIC de fase III, los eventos adversos (EA) más comunes (mayores o iguales al 20%) entre los pacientes tratados con este fármaco frente a los tratados con placebo fueron tos (35,2% frente al 25,2%), fatiga (24,0% frente al 20,5%), disnea (22,3% frente al 23,9%) y neumonitis por radiación (20,2% frente al 15,8%). Un EA grado 3 o 4 fue experimentado por el 30,5% de pacientes tratados con este medicamento frente al 26,1% de placebo, y 15,4% de pacientes interrumpieron el tratamiento debido a EA con el fármaco frente al 9,8% con placebo.9
Estos resultados se presentaron el 4 de junio en la Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) de 2021.
Durvalumab está aprobado como tratamiento con intención curativa de CPNM en fase III irresecable después de CRT en los EE. UU., Japón, China, en la UE y en muchos otros países.
En UE está indicado en monoterapia en adultos para el tratamiento del cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) localmente avanzado, no resecable, cuyos tumores expresan PD-L1 ≥ 1% en las células tumorales y cuya enfermedad no haya presentado progresión después de quimiorradioterapia basada en platino11.
AstraZeneca tiene varios ensayos en curso centrados en mostrar la eficacia en etapas tempranas del cáncer de pulmón, incluyendo entornos potencialmente curativos (Ensayos PACIFIC-2, 4 y 5, MERMAID-1 y 2, AEGEAN, ADJUVANT BR.31, y ADRIATIC de fase III). La compañía también está probando nuevas combinaciones con este fármaco en dos ensayos de Fase II en estadio III irresecable (COAST) y en neoadyuvancia en estadios tempranos (NeoCOAST).
CPNM en estadio III
En 2020, se estima que 2,2 millones de personas fueron diagnosticadas con cáncer de pulmón en todo el mundo. 1 El cáncer de pulmón se divide en CPNM y cáncer de pulmón microcítico, de los cuales un 80-85% está clasificado como CPNM.2,3,5 El CPNM en estadio III representa aproximadamente un cuarto de los casos de CPNM.4
El CPNM en estadio III (localmente avanzado) se divide en tres subcategorías (IIIA, IIIB y IIIC), definidas por cuánto se ha extendido localmente el cáncer. A diferencia del estadio IV, cuando el cáncer se ha extendido a otras localizaciones (metastásico), la mayoría de los pacientes en estadio III se tratan actualmente con intención curativa.5,10
PACIFIC
PACIFIC8 es un ensayo de fase III, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y multicéntrico de durvalumab diseñado para el tratamiento de pacientes con CPNM en estadio III irresecable (independientemente del estado de PD-L1) cuya enfermedad no había progresado después de la CRT.
El ensayo se llevó a cabo en 235 centros de 26 países en los que participaron 713 pacientes. Los criterios de valoración principales del ensayo fueron la SLP y la SG, y los criterios de valoración secundarios incluyeron la SLP y la SG histórica, la tasa de respuesta objetiva y la duración de la respuesta.
Durvalumab11
Es un anticuerpo monoclonal humano que se une a PD-L1 y bloquea la interacción de PD-L1 con PD-1 y CD80, neutralizando la evasión inmunológica del tumor y desencadenando la inhibición de las respuestas inmunitarias.
Como parte de un amplio programa de desarrollo, este medicamento se está probando como un tratamiento en monoterapia y en combinación con otros medicamentos contra el cáncer para pacientes con CPNM, CPM, cáncer de vejiga, carcinoma hepatocelular, cáncer de vías biliares (una forma de cáncer de hígado), cáncer de esófago, cáncer gástrico y gastroesofágico, cáncer de cuello uterino, cáncer de ovario, cáncer de endometrio y otros tumores sólidos.
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