Efecto de la metformina en la etapa de inducción en pacientes con leucemia aguda linfoblástica y su impacto clínico en la supervivencia
- netmd
- 25 de enero de 2019
- Hematología
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El tratamiento moderno de la leucemia linfoblástica aguda (LLA) incluye la combinación de diversas drogas (esteroides, antraciclinas, alcaloides de la vinca, asparaginasa), y más recientemente el uso de diferentes estrategias de inmunoterapia como lo son los fármacos anti-CD20 (rituximab), anticuerpos bi-específicos (ByTE), o mediante las estrategia de anticuerpos quiméricos (CART)1–2. A pesar de que la mayor experiencia del tratamiento de la LLA fue obtenido de los protocolos pediátricos, el pronóstico en pacientes adultos continúa siendo adverso (30-40% de supervivencia a largo plazo), e inclusive peor en aquellos casos que hayan presentado una recaída principalmente al año del diagnóstico (10% de supervivencia a largo plazo)3–5. Dentro de estos fármacos, solamente blinatumomab es el que ha mostrado mejores resultados en comparación con la quimioterapia (RC, 34% vs 16% p < 0,001)6–7. Desafortunadamente, en países en vías de desarrollo el limitado acceso de este fármaco al igual que su costo elevado (213,600 USD por dos ciclos de inducción), lo vuelven aún una estrategia poco accesible, tanto para aquellos que no cuentan con un donador HLA-compatible o aquellos que no puedan ser enrolados en algún ensayo clínico8,9. Paralelo a esta investigación, diversos grupos han evaluado la eficacia anti neoplásica de diversos fármacos de uso cotidiano y cuya indicación original no era el tratamiento del cáncer (claritromicina, valproato de magnesio, ácido acetil salicílico, estatinas). Dentro de estos, tal vez el más estudiado hasta el momento es el clorhidrato de metformina (1,1-dimetilbiguanida clorhidrato)10–15. Posterior a las primeras observaciones en pacientes diabéticos en Tayside, Escocia (7,3% de cáncer en los pacientes que utilizaron metformina en comparación con 11,6% con otro tipo de terapia, OR: 0,63 < 0,53-0,75), y seguida de otros estudios observacionales en pacientes diabéticos16,17, son diversos los mecanismos antineoplásicos o protectores que se le han adjudicado a metformina, siendo los principales la activación de AMPK (proteincinasa activada por AMP), el bloqueo de la vía de proliferación P13K-AKT-mTOR, y más recientemente la supresión de HIF-1, glicoproteína-P y MRP18–20. Estos últimos mecanismos han sido descritos en líneas celulares de hepatocarcinoma en el bloqueo de la expresión de los genes de resistencia a drogas (glicoproteína-P), mediante el bloqueo de la expresión del factor nuclear kappa-B (NFκ-B)21–22. En leucemias agudas, Pan y colaboradores identificaron en la línea celular de leucemia (REH) que la adición de metformina (500 μM), mejora la sensibilidad de diferentes fármacos utilizados durante la mayoría de los esquemas terapéuticos (daunorrubicina, etopósido, L-asparaginasa, vincristina), mientras que otros fármacos como la insulina (glargina o aspartato), incrementan la quimioresistencia23. Debido a esto, en nuestro centro se evaluó la adición de metformina al esquema de quimioterapia convencional para el tratamiento de la LLA del adulto, logrando un incremento en el porcentaje de remisiones completas (RC), pero de manera más importante, en la reducción en el porcentaje de recaídas tempranas (25% vs 47,9%)24. En este estudio se presentan los resultados del seguimiento a largo plazo de los pacientes portadores de LLA de precursores B (cromosoma Ph negativo) a los que se les adicionó metformina al tratamiento convencional de LLA.
Christian Ramos Peñafiel1
Irma Olarte Carrillo2
Rafael Ceron Maldonado2
Enrique Miranda Peralta2
Etta Rozen Fuller1
Juan Julio Kassack Ipiña1
Federico Centeno Cruz3
Juan Collazo Jaloma1
Adolfo Martínez Tovar2
1Servicio de Hematología. Hospital General de México “Dr. Eduardo Liceaga” Ciudad de México, México
2Laboratorio de Biología Molecular, Servicio de Hematología. Hospital General de México. “Dr. Eduardo Liceaga” Ciudad de México, México
3Laboratorio de Inmunogenómica y Enfermedades Metabólicas, Instituto Nacional de Medicina Genómica, Secretaria de Salud, Ciudad de México, México
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