El ensayo de fase II de survodutide revela que el 83 % de los adultos tratados presentaron resultados revolucionarios en la enfermedad hepática asociada a MASH, con mejora significativa en fibrosis

• netmd
• 13 de marzo de 2024
• Gastroenterologia
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04/03/2024  

En los próximos meses se publicarán los datos completos del ensayo de fase II.

Boehringer Ingelheim ha anunciado hoy que hasta el 83,0 % de los adultos tratados con survodutide (BI 456906) lograron una mejoría estadísticamente significativa de la esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica (MASH) frente a placebo (18,2 %) en un ensayo de fase II [diferencia de respuesta: 64,8 % (IC 51,1-78,6%), p<0,0001]² El ensayo cumplió su criterio de evaluación primario: el medicamento provocó una mejoría en MASH comprobada mediante biopsia al cabo de 48 semanas, sin empeoramiento de los estadíos de fibrosis F1, F2 y F3 (cicatrización de leve a moderada o avanzada).² Cumplió asimismo todos los criterios de evaluación secundarios, incluida una mejora estadísticamente significativa de la fibrosis hepática.² Los datos completos se presentarán en los próximos meses.

Este nuevo fármaco se puede convertir en el mejor tratamiento de su clase para MASH, una enfermedad hepática asociada a otras afecciones cardiovasculares, renales y metabólicas^3,4,5,6.

Este agonista dual de los receptores de glucagón/GLP-1 tiene un mecanismo de acción novedoso, y es el primero en demostrar este grado de beneficio en un ensayo fase II de MASH.^2,7 El agonista del receptor del glucagón de este fármaco tiene el potencial de aumentar el gasto energético⁷ y un impacto directo en el hígado con el que contribuiría a mejorar la fibrosis.² Por su parte, el agonista del receptor del GLP-1 reduce el apetito y aumenta la sensación de saciedad^7,8.

Facultad de Medicina de la Virginia Commonwealth University e investigador principal del ensayo. “Estoy deseando compartir más detalles sobre algunos de los criterios de valoración secundarios, incluido el porcentaje de adultos con una mejora de la fibrosis, en un congreso que se celebrará durante la primera mitad de este año”.

“Estos resultados son una muestra del potencial de este medicamento para convertirse en el mejor tratamiento de su clase para MASH. Creemos que su verdadero factor diferenciador es su acción como agonista del receptor de glucagón, que actúa directamente sobre el hígado , afirmó Carinne Brouillon, responsable de Human Pharma de Boehringer Ingelheim. “Para que este tratamiento potencial llegue a los más de mil millones de personas afectadas por enfermedades cardiovasculares, renales y metabólicas interconectadas, avanzaremos lo más rápido posible en el ámbito de la MASH. También estamos avanzando con este fármaco en otras afecciones relacionadas; de hecho, ya hemos iniciado un programa de ensayos clínicos de fase III relacionados con la obesidad”.

El hígado controla el metabolismo y, en consecuencia, desempeña un papel clave en los sistemas cardiovascular, renal y metabólico⁹. La patología conocida como MASH tiene un carácter progresivo y afecta a más de 115 millones de personas en todo el mundo¹⁰. Su causa es una inflamación del hígado que puede evolucionar a fibrosis¹¹. La fibrosis grave del hígado (cirrosis) puede aumentar sustancialmente el riesgo de enfermedad hepática terminal y cáncer de hígado⁵. En estos casos, la única opción de tratamiento puede ser un trasplante de hígado¹². Si se cumplen las previsiones, MASH será la principal causa de trasplante de hígado en 2030¹³, lo que supondrá una importante carga financiera para los sistemas sanitarios¹⁴¹⁵. La calidad de vida también puede verse afectada por MASH así como las relaciones y la capacidad laboral de las personasafectadas¹⁶. A pesar de estos efectos negativos, faltan terapias específicas, ya que actualmente no hay medicamentos autorizados que estén aprobados.

El ensayo de fase II, doble ciego y controlado con placebo, utilizó tres dosis del fármaco: 2,4 mg, 4,8 mg y 6,0>mg¹⁷. Los primeros resultados demostraron una mejora de la MASH en todas las dosis exploradas en el ensayo². El tratamiento con el medicamento no mostró problemas inesperados de seguridad o tolerabilidad, ni siquiera en la dosis más alta de 6,0 mg ²

La noticia se basa en la designación Fast Track de la FDA de los EE. UU. (Food and drug administration) para este fármaco en 2021¹⁸, seguida de la concesión por parte de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) del acceso del mismo al Programa de medicamentos prioritarios (PRIME) para tratar MASH con fibrosis en noviembre del año pasado¹⁹. Estos procesos están concebidos para agilizar la revisión de medicamentos destinados a tratar enfermedades graves y satisfacer necesidades no cubiertas, con el fin de que los pacientes tengan un acceso más rápido a nuevos medicamentos importantes.

Este fármaco también se está evaluando en cinco estudios de fase III para personas con sobrepeso y obesidad en subpoblaciones clave.²⁰ Las subpoblaciones SYNCHRONIZE-1 y SYNCHRONIZE-2 están formadas por personas con comorbilidades, sin diabetes de tipo 2 y con diabetes de tipo 2, respectivamente.²⁰ La subpoblación del ensayo SYNCHRONIZE-CVOT incluye a personas con enfermedad cardiovascular, enfermedad renal crónica o factores de riesgo de enfermedad cardiovascular²⁰ Además, Boehringer Ingelheim está explorando el medicamento en ensayos de fase III en Japón (SYNCHRONIZE-JP) y en China (SYNCHRONIZE-CN) para subpoblaciones de personas con obesidad^21,22

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