Embrolizumab o placebo con quimiorradioterapia seguido de pembrolizumab o placebo para el tratamiento del cáncer de cuello uterino.
- ComiteNetMD
- 12 de febrero de 2025
- Ginecología y Obstetricia, Oncología Médica
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03/02/2025
Cáncer de cuello uterino localmente avanzado, de alto riesgo y recientemente diagnosticado (ENGOT-cx11/GOG-3047/KEYNOTE-A18): Ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, fase 3.
En este ensayo pivotal de fase III, se evaluaron la seguridad y la eficacia del pembrolizumab en combinación con quimiorradioterapia en pacientes con cáncer de cuello uterino localmente avanzado, de alto riesgo y recientemente diagnosticado. La adición de pembrolizumab resultó en una mejora estadísticamente significativa en la supervivencia libre de progresión (SLP) en comparación con el placebo combinado con quimiorradioterapia (HR: 0,70; tasa de SLP a 24 meses: 68% frente al 57%). Tras un seguimiento medio de 17,9 meses, la mediana de SLP permaneció indeterminada en ambos grupos, sin diferencias estadísticamente notables en la mediana de supervivencia global. Eventos adversos notables, como hipotiroidismo, hipertiroidismo, leucopenia e hipopotasemia, fueron más frecuentes en el grupo de pembrolizumab, aunque ninguno alcanzó una gravedad de grado 3 o superior. Estos hallazgos respaldan la incorporación de pembrolizumab junto con y posteriormente a la quimiorradioterapia como estrategia para mejorar los resultados en pacientes con cáncer de cuello uterino.
RESUMEN
Antecedentes
El pembrolizumab ha demostrado eficacia en el tratamiento del cáncer de cuello uterino persistente, recurrente o metastásico. El efecto de la quimiorradioterapia podría potenciarse mediante la inmunoterapia. En este ensayo clínico de fase 3, evaluamos la eficacia y seguridad de agregar pembrolizumab a la quimiorradioterapia en el cáncer de cuello uterino localmente avanzado.
Métodos
En el ensayo clínico ENGOT-cx11/GOG-3047/KEYNOTE-A18, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, se incluyeron adultos (edad ≥18 años) en 176 centros médicos de 30 países, con diagnóstico reciente de cáncer de cuello uterino localmente avanzado y de alto riesgo. Los participantes fueron asignados aleatoriamente (1:1) mediante un sistema de respuesta interactiva por voz con respuesta web integrada para recibir 5 ciclos de pembrolizumab (200 mg) o placebo cada 3 semanas junto con quimiorradioterapia, seguidos de 15 ciclos de pembrolizumab (400 mg) o placebo cada 6 semanas.
La aleatorización se estratificó según el tipo planificado de radioterapia externa (radioterapia de intensidad modulada o terapia de arco volumétrico frente a radioterapia no modulada), estadio del cáncer de cuello uterino según la clasificación FIGO 2014 (IB2–IIB con ganglios positivos frente a III–IVA), y dosis total planificada de radioterapia (radioterapia externa más braquiterapia; <70 Gy frente a ≥70 Gy de dosis equivalente en fracciones de 2 Gy).
Los criterios de valoración principales fueron la supervivencia libre de progresión según los criterios RECIST versión 1.1 (por el investigador o por confirmación histopatológica de la progresión) y la supervivencia global. El análisis primario se realizó en la población por intención de tratar, que incluyó a todos los participantes aleatorizados. La seguridad se evaluó en la población tratada, que incluyó a todos los pacientes aleatorizados que recibieron al menos una dosis del tratamiento del estudio. Este ensayo está registrado en ClinicalTrials.gov, NCT04221945, y está cerrado a nuevos participantes.
Resultados
Entre el 9 de junio de 2020 y el 15 de diciembre de 2022, 1060 participantes fueron asignados aleatoriamente a tratamiento: 529 al grupo de pembrolizumab-quimiorradioterapia y 531 al grupo de placebo-quimiorradioterapia. En el corte de datos (9 de enero de 2023), el seguimiento mediano fue de 17,9 meses (IQR 11,3–22,3) en ambos grupos. La mediana de supervivencia libre de progresión no se alcanzó en ninguno de los grupos; las tasas a los 24 meses fueron del 68% en el grupo de pembrolizumab-quimiorradioterapia frente al 57% en el grupo de placebo-quimiorradioterapia.
El hazard ratio (HR) para la progresión de la enfermedad o muerte fue de 0,70 (IC 95% 0,55–0,89, p=0,0020), alcanzando el objetivo primario especificado en el protocolo. La supervivencia global a los 24 meses fue del 87% en el grupo de pembrolizumab-quimiorradioterapia y del 81% en el grupo de placebo-quimiorradioterapia (fracción de información del 42,9%). El HR para la muerte fue de 0,73 (IC 95% 0,49–1,07), sin alcanzar significancia estadística.
Las tasas de eventos adversos de grado 3 o superior fueron del 75% en el grupo de pembrolizumab-quimiorradioterapia y del 69% en el grupo de placebo-quimiorradioterapia.
Interpretación
El pembrolizumab en combinación con quimiorradioterapia mejoró significativamente la supervivencia libre de progresión en pacientes con cáncer de cuello uterino localmente avanzado de alto riesgo recién diagnosticado.
