Estudio PRESIDE: evaluación de la Enzalutamida en combinación con quimioterapia en pacientes con cáncer de próstata metastásico

• ComiteNetMD
• 11 de marzo de 2025
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Impacto del ctDNA y biomarcadores de resistencia en el tratamiento con Enzalutamida en cáncer de próstata metastásico

El estudio PRESIDE se llevó a cabo para evaluar la eficacia continua de la enzalutamida en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC) que progresaron después de la terapia inicial con docetaxel. El objetivo era determinar si la continuación de la enzalutamida en combinación con quimioterapia posterior podría ofrecer beneficios adicionales en comparación con el uso aislado de la quimioterapia.

El diseño del estudio fue multicéntrico, aleatorizado y doble ciego. Los pacientes fueron inicialmente tratados con enzalutamida en monoterapia hasta la progresión de la enfermedad. Posteriormente, los participantes fueron aleatorizados para recibir enzalutamida asociada a docetaxel y prednisona, o solo docetaxel y prednisona. El resultado principal evaluado fue la supervivencia libre de progresión radiográfica (rPFS), mientras que la supervivencia global (OS) y la tasa de respuesta se incluyeron como resultados secundarios.

Los resultados del estudio PRESIDE, realizado en 271 pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración, revelaron información importante sobre la detección del ctDNA (ADN tumoral circulante) y su asociación con la eficacia del tratamiento con docetaxel y enzalutamida. La supervivencia libre de progresión radiográfica (rPFS) mostró que los pacientes con ctDNA positivo al inicio tuvieron una supervivencia significativamente más corta en comparación con los pacientes con ctDNA negativo (8,1 meses frente a 10,8 meses, p = 0,004). Además, el análisis de biomarcadores de resistencia reveló que los pacientes con mutaciones en el gen AR-V7 y aumento del AR plasmático no se beneficiaron de la continuación de la enzalutamida, lo que subraya la importancia de evaluar los biomarcadores para optimizar las decisiones terapéuticas. La tasa de respuesta al tratamiento fue más baja en los pacientes con biomarcadores de resistencia, y la supervivencia global (OS) no mostró diferencias significativas entre los grupos de tratamiento.

En cuanto a los datos de seguridad, el tratamiento fue generalmente bien tolerado, predominando los efectos adversos de grado 1 y 2. La toxicidad no fue significativamente diferente entre los grupos de tratamiento con enzalutamida y placebo, excepto por los efectos adversos relacionados con el uso de docetaxel. La toma secuencial de muestras de sangre mostró que los niveles de ctDNA disminuyeron significativamente durante el tratamiento (26,1% en C2D1 en comparación con 55,1% al inicio, p < 0,001), lo que sugiere que la monitorización del ctDNA puede ser útil para evaluar la respuesta al tratamiento. Los hallazgos del estudio PRESIDE refuerzan el potencial de continuar con la enzalutamida en pacientes con mCRPC que progresan tras el uso de docetaxel.

Aunque la combinación demostró prolongar la rPFS y una mayor tasa de respuesta, el impacto en la supervivencia global sigue siendo incierto. Por lo tanto, la decisión clínica sobre la continuidad del tratamiento debe considerar no solo los beneficios en la progresión de la enfermedad, sino también el perfil de toxicidad asociado.

Estos resultados contribuyen a una mejor comprensión del papel de la enzalutamida en la secuencia terapéutica del mCRPC, proporcionando fundamentos para la personalización de las estrategias de tratamiento y destacando la importancia de realizar más estudios que evalúen el impacto de la terapia combinada en la supervivencia global de los pacientes.

Referencias:

Ruiz-Vico, M. et. al. Liquid Biopsy in Progressing Prostate Cancer Patients Starting Docetaxel with or Without Enzalutamide: A Biomarker Study of the PRESIDE Phase 3b Trial. Eur Urol Oncol. 2025 Feb; 8(1):135-144. doi: 10.1016/j.euo.2024.08.006. Epub 2024 Sep 11. PMID: 39261236.