Factor inducible por hipoxia HIF-1α modula la resistencia a drogas en células de cáncer de colon

Resumen

Introducción.

Los mecanismos de resistencia a drogas podrían asociarse con disminución en la muerte celular y su inducción podría depender de la respuesta al estrés oxidativo que origina la hipoxia. La correlación entre factor inducible por hipoxia HIF-1α, cantidad de especies reactivas de oxígeno y su efecto sobre la supervivencia celular aún no ha sido evaluada.

Objetivo.

Evaluar el efecto de la inducción de la actividad de HIF-1α y la cantidad de especies reactivas de oxígeno sobre la apoptosis en células de cáncer de colon.

Materiales y métodos.

Células de cáncer de colon HT29 fueron tratadas con cloruro de cobalto (CoCl2) o doxorrubicina, luego se evaluó la actividad de HIF-1α por ELISA. Las especies reactivas de oxígeno fueron determinadas con sonda fluorescente carboxi-H2DFFDA. La apoptosis fue evaluada por la actividad de caspasa-3 y los niveles de mRNA de los genes proapoptóticos PUMA y BAX por qRT-PCR. El inhibidor de la endonucleasa APE-1 E3330 permitió evaluar el efecto de las especies reactivas de oxígeno generadas por doxorubicina y CoCl2 sobre la apoptosis.

Resultados.

La hipoxia química combinada + doxorubicina es estresor oxidativos en células HT29 e induce una reducción en el proceso apoptótico de manera tiempo dependiente.

Conclusión.

La resistencia a la muerte celular mediada por hipoxia y doxorubicina podría estar controlada por un mecanismo relacionado con la actividad de HIF-1α y la cantidad de especies reactivas de oxígeno generadas.

Martha Leonor Pinzón-Daza 
Universidad del Rosario – School of Medicine and Health Sciences – Clinical Research Group – Bogotá D.C. – Colombia
Profesora Titular de Carrera Unidad de Bioquímica Facultad de Ciencias Naturales y Matemáticas GRUPO DE INVESTIGACION BIO-BIO

Yenith Cuellar 
Universidad Nacional de Colombia – Bogotá Campus – Faculty of Science – Master’s Degree program in Biochemistry – Bogotá D.C. – Colombia

Alejandro Ondo 
Universidad del Rosario – School of Medicine and Health Sciences – Clinical Research Group – Bogotá D.C. – Colombia

Luisa Matheus 
Universidad del Rosario – School of Medicine and Health Sciences – Neuroscience Research Group – Bogotá D.C. – Colombia

Lilia Del Riesgo 
Universidad del Rosario – School of Medicine and Health Sciences – Neuroscience Research Group – Bogotá D.C. – Colombia

Fabio Castillo 
Universidad del Rosario – School of Medicine and Health Sciences – Doctoral program in Biomedical and Biological Sciences – Bogotá D.C. – Colombia

Ruth Garzón 
Universidad del Rosario – School of Natural Sciences and Mathematics – Biochemistry and Biotechnology Research Group (Bio Bio) – Bogotá D.C. – Colombia

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https://revistas.unal.edu.co/index.php/revfacmed/article/view/55149

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