Fundamentos para el desarrollo de Lanadelumab

El Angioedema Hereditario (AEH) por deficiencia cuantitativa (AEH Tipo 1) o cualitativa (AEH Tipo 2) de C1-inhibidor (C1-INH) es una enfermedad rara de herencia autosómica dominante que se caracteriza por ataques recurrentes de edema subcutáneo y de mucosas, que pueden comprometer gravemente la vida cuando afecta a la vía respiratoria o al tracto gastrointestinal[1]. Se produce por mutaciones en el gen SERPING1, que codifica para la proteína C1-INH. La calicreína plasmática se encarga de escindir el cininógeno de alto peso molecular (HMWK) para generar bradicinina, un potente vasodilatador que aumenta la permeabilidad vascular[2]. El C1-INH se encarga de controlar la actividad de la calicreína, regulando la producción de bradicinina en la vía calicreína-cinina. Por lo tanto, un defecto del C1-INH conlleva a un aumento descontrolado de bradicinina, resultando en extravasación vascular y edema de tejidos característicos de las crisis de AEH[1]. Dentro del arsenal terapéutico para abortar las crisis agudas, habitualmente se recurre a concentrados de C1-INH recombinante, antagonistas del receptor de la bradicinina (Icatibant)[2], o inhibidores de corta acción de la calicreína plasmática (Ecallantide)[1], mientras que para el manejo profiláctico a largo plazo se tienen menos herramientas. Lanadelumab es el primer anticuerpo monoclonal completamente humanizado que inhibe la actividad de calicreína plasmática[3] (Figura 1). Está indicado para la prevención a largo plazo de las crisis recurrentes de AEH. Oficialmente fue aprobado por las agencias reguladoras de medicamentos en el año 2018, adquiriendo desde entonces mayor uso en la práctica clínica diaria debido a su alta eficacia y buena tolerancia[4].

Propiedades farmacológicas

Lanadelumab es un anticuerpo monoclonal de inmunoglobulina G de clase 1, de cadena ligera kappa (IgG1/κ) que se produce en el sobrenadante de cultivos con células ováricas de hamsters chinos. Se observó que este anticuerpo ejercía una inhibición muy potente de la actividad proteolítica de la calicreína plasmática[1]. La inhibición es altamente selectiva; en los ensayos clínicos iniciales se testó a concentraciones de 1uM y no ejerció ningún efecto sobre otras 20 serin-proteasas, incluyendo el factor XIa que es homóloga a la calicreína. Lanadelumab se administra mediante inyección subcutánea cada dos semanas. Tiene una vida media de 14-15 días, lo que significa que tarda alrededor de 70 días en alcanzar una concentración estable en el organismo[3]. Indicaci

Andrea Ferranti Ramos y M. Fabiola Villegas Siles

Unidad de Inmunología. Complejo Hospitalario Universitario de Cáceres

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