Hidroxiurea en neoplasias mieloproliferativas Ph negativas: experiencia en la Argentina.

Resumen

Las neoplasias mieloproliferativas (NMP) Ph negativas, policitemia vera (PV), trombocitemia esencial (TE) y mielofibrosis primaria (MF), son desórdenes hematopoyéticos clonales caracterizados en su fase crónica por una sobreproducción de células hematopoyéticas diferenciadas. La hidroxiurea (HU) es un agente antineoplásico perteneciente a la familia de los antimetabolitos. Es el agente citorreductor recomendado en primera línea por la European Leukemia Net (ELN). El objetivo de este trabajo fue describir los criterios de inicio del tratamiento citorreductor, las complicaciones vasculares y las tasas de respuesta, intolerancia, resistencia y progresión a mielofibrosis o LMA en una cohorte de pacientes con NMP tratados con hidroxiurea en Argentina. Se incluyeron 419 pacientes referidos por 63 miembros de la SAH, pertenecientes a 37 instituciones, diagnosticados entre 1986 y 2017. Fueron analizables 417 pacientes.
El principal motivo de inicio de citorreducción fue la edad (51%), seguido de la presencia de factores de riesgo cardiovasculares (26,6%), la trombocitosis (24,7%) con un recuento de plaquetas promedio 1.052 x 109/L (DS 360,32) y la trombosis previa (16,8%). Se obtuvieron respuestas completas hematológicas en PV y TE durante por lo menos tres meses en 61 y 66%, respectivamente. La frecuencia de trombosis fue similar para eventos arteriales y venosos (14%). La evolución y complicaciones de los pacientes estudiados con PV JAK2 y las TE JAK2 positivas fueron similares y los eventos adversos por el uso de la HU fueron frecuentes (32.6%), aunque no motivaron la suspensión del tratamiento.

Introducción

Las  neoplasias  mieloproliferativas  (NMP)  Ph  negativas, policitemia vera (PV), trombocitemia esencial (TE) y mielofibrosis primaria (MF), son desórdenes hematopoyéticos  clonales  caracterizados  en  su  fase  crónica por una sobreproducción de células hematopoyéticas  diferenciadas(1).  El  descubrimiento  de  las  mutaciones líderes (driver) JAK2, CALR y MPL en la  última  década  contribuyó  a  la  comprensión  de  la  patogénesis  molecular(2).  La  hidroxiurea  (HU)  es  un  agente  antineoplásico  perteneciente  a  la  familia  de  los  antimetabolitos.  Su  efectividad  en  controlar  los  signos y síntomas relacionados a las NMP Ph negativas está documentada en dos ensayos clínicos randomizados  en  pacientes  con  trombocitemia  esencial  de  alto  riesgo  y  en  policitemia  vera(3-4).  Es  el  agente  citorreductor  recomendado  en  primera  línea  por  la  ELN(5).  La  indicación  está  basada  en  su  efectividad  en  la  reducción  del  riesgo  de  eventos  vasculares  en  el corto plazo. Su eficacia con respecto a la prolongación de la sobrevida y sobrevida libre de transformación a MF y leucemia aguda es controvertida(6).La HU es bien tolerada en la mayoría de los pacientes que reciben la droga durante largos períodos de tiempo. Los efectos adversos más frecuentes son las molestias  gastrointestinales  como  náuseas,  intolerancia  gástrica y diarrea, que por lo general son leves (grado 1/2), transitorios y asociados a altas dosis. Sin embargo,  algunos  pacientes  desarrollan  síntomas  sistémicos o manifestaciones cutáneas severas que requieren una reducción de dosis que resulta insuficiente para el control de la enfermedad. Se ha reportado un 11-20% de casos de intolerancia y entre 13-20% de resistencia según los criterios establecidos por la ELN(6). Los pacientes  con  resistencia  a  la  droga  tienen  un  curso  más agresivo con un mayor índice de transformación y de mortalidad(7).El objetivo de este trabajo fue describir los criterios de inicio del tratamiento citorreductor, las complicaciones vasculares, y las tasas de respuesta, intolerancia, resistencia y progresión a mielofibrosis o LMA en  una  cohorte  de  pacientes  con  NMP  tratados  con  HU en Argentina

Bendek G, Vicente A, Varela A, Sackman F, Heller P, Galeazzi A, Cabrejo M, Moiraghi B, Enrico A, Nucifora E, Arbelbide J, Cardenas MP, Beligoy L, Seehaus C, Agra M, Aguilera E, Benzadon R, Bonacina A, Braidot G, Canonico MV, Carvani A, Casale MF, Casali C, Castano V, Cazap N, Cele-brin L, Celina V, Macchiavello E, Fernández Grecco H, Ferrari L, Pavlovs-ky C, Pavlovsky A, Fontana S, Garate G, Gómez MS, González F, Gotta D, Longordo I, Jerez J, Kornblihtt L, Rojas F, Lafalce D, Mahuad C., Maradei JL, Márquez M, Masachessi N, Melillo L, Pérez MA, Roveri E, Ruades A, Salto A, Sánchez Ávalos J, Sfeir Z, Cruset S, Williams M, Zani C, Tosin MF, Musso A, Gilli V, Fernández V, Minissale C, Castro Ríos M.

Subcomisión de Neoplasias Mieloproliferativas Ph negativas

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