Identifican nuevo biomarcador para diagnóstico temprano de cáncer pulmonar

8 de mayo de 2018

Se han identificado altos niveles de proteína 4 asociada al citoesqueleto (CKAP4) en la sangre de pacientes con cáncer de pulmón. Esto gracias a un nuevo estudio publicado en la revista American Journal of Pathology, en donde un grupo de científicos halló que los niveles de CKAP4 eran significativamente más altos en pacientes con cáncer de pulmón que en individuos sanos. También determinaron que los niveles de CKAP4 ya estaban elevados en la sangre de pacientes con enfermedad en etapa I, convirtiéndola en un posible marcador diagnóstico no invasivo que podría cambiar las prácticas actuales respecto al diagnóstico y tratamiento de algunos tipos de cáncer de pulmón, incluyendo el de células no pequeñas y el carcinoma de células escamosas, así como mejorar los resultados de los pacientes.

El cáncer pulmonar es la principal causa de muerte por cáncer en hombres y mujeres en todo el mundo. La enfermedad se asocia con un mal pronóstico porque la mayoría de los cánceres de pulmón solo pueden diagnosticarse en una etapa avanzada.

La identificación de pacientes en una etapa temprana del cáncer, cuando puede tratarse quirúrgicamente, es extremadamente importante para mejorar el pronóstico“, explicó el doctor Yuichi Sato, del Departamento de Diagnóstico Molecular de la Escuela de Ciencias de la Salud de la Universidad Kitasato, Sagamihara, Kanagawa, en Japón, y líder del estudio “Necesitamos mejores biomarcadores para el diagnóstico precoz“.

Los biomarcadores actuales para el cáncer de pulmón incluyen el antígeno embrionario de carcinoma (CEA), antígeno sialyl Lewis X (SLX), antígeno de carcinoma de células escamosas (SCC) y fragmento de citoqueratina (CYFRA) 21-1, pero estos no son lo suficientemente sensibles como para detectar tumores en etapas tempranas, de acuerdo con el el doctor Ryo Nagashio, investigador de la Escuela de Ciencias de la Salud de la Universidad Kitasato. “Los resultados de nuestro estudio proporcionan evidencia de que la proteína CKAP4 puede ser un nuevo marcador sero-diagnóstico temprano para el cáncer de pulmón“.

Los científicos realizaron un análisis de matriz de proteínas de fase inversa utilizando un anticuerpo monoclonal designado como anticuerpo KU-Lu-1 en la sangre de 271 pacientes con cáncer de pulmón y 100 individuos sanos. KU-Lu-1 reaccionó solo con células tumorales y fibroblastos de estroma tumoral en tejidos de cáncer de pulmón y no con tejidos de pulmón normales. Usando inmunoprecipitación y espectrometría de masas, confirmaron que el anticuerpo KU-Lu-1 reconocía a CKAP4 en células y tejidos de cáncer pulmonar, y también confirmaron su secreción en el sobrenadante del cultivo. Además, se estudió un conjunto de validación que consistió en muestras de 100 pacientes con cáncer de pulmón y de 38 controles sanos.

CKAP4 fue identificada recientemente como un receptor de Dickkopf1 (DKK1). Las expresiones de DKK1 y CKAP4 se observaron con frecuencia en lesiones tumorales de cánceres de pulmón y páncreas humanos, y la expresión simultánea de ambas proteínas en los tejidos tumorales se correlacionó inversamente con el pronóstico y la supervivencia libre de recaída.

En las etapas I-IV de la enfermedad, se reportó que las sensibilidades de CEA sérico, CYFRA y SCCA fueron de 30 a 52, 17 a 82 y 24 a 39 por ciento, respectivamente. En este trabajo, la sensibilidad de CKAP4 en suero fue del 81 por ciento en el conjunto de entrenamiento y del 69 por ciento en el conjunto de validación. Estas tasas son más altas que las de los marcadores serodiagnósticos actuales. Asimismo, la sensibilidad de CKAP4 en suero también fue alta, incluso en el cáncer de pulmón de células no pequeñas en etapa I y en el carcinoma de células escamosas.

El uso de CKAP4 como biomarcador podría cambiar las prácticas actuales con respecto al tratamiento de pacientes con cáncer pulmonar, y las precisiones diagnósticas pueden mejorar notablemente con la combinación de CKAP4 y los marcadores convencionales“, concluyó el doctor Sato.

Vía: EurekAlert! – American Association for the Advancement of Science

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