Investigación sugiere nuevo tratamiento para cánceres raros hereditarios
- netmd
- 8 de agosto de 2018
- Oncología Médica
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20 de julio de 2018
Al estudiar dos raros síndromes de cáncer hereditario, científico del Centro de Cáncer de la Universidad de Yale (YCC) descubrieron que estos cánceres se deben a una falla en la forma en que las células reparan su ADN. El descubrimiento, publicado hoy en la revista Nature Genetics, sugiere una estrategia prometedora para el tratamiento con medicamentos recientemente aprobados para otras formas de cáncer, dijeron los investigadores.
Las dos condiciones, llamadas leiomiomatosis hereditaria y cáncer de células renales (HLRCC) y paraganglioma y feocromocitoma hereditario relacionado con succinato deshidrogenasa (SDH PGL / PCC), aumentan el riesgo de tumores que pueden ser benignos o cancerosos. Los oncólogos intentan extirpar los tumores mediante cirugía, pero los tratamientos generalmente son ineficaces si los tumores se han vuelto metastásicos.
En ambos síndromes de cáncer hereditario, las células producen cantidades anormalmente altas de metabolitos, que son parte del proceso bioquímico que el cuerpo utiliza para convertir los carbohidratos, las grasas y las proteínas en energía. Esto se debe a defectos heredados en los genes que codifican para las enzimas que normalmente procesan estos metabolitos. Los investigadores de Yale descubrieron que estos altos niveles de metabolitos pueden degradar un proceso conocido como recombinación homóloga, mediante el cual las células reparan el daño del ADN que ocurre cuando se dividen.
“Nuestro hallazgo identifica un talón de Aquiles para estos tumores, que potencialmente se pueden tratar con un nuevo tipo de medicamento, llamado inhibidor de PARP“, dijo el doctor Peter Glazer, presidente del Departamento de Radiología Terapéutica del YCC y co-autor correspondiente en el estudio.
Los inhibidores de PARP (poli ADP-ribosa polimerasa) están diseñados para eliminar las células cancerosas que ya han perdido parte de su capacidad para reparar su ADN por recombinación homóloga. Los inhibidores tienen como objetivo eliminar por completo la reparación del ADN, matando así a la célula. La Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) ha aprobado tres de estos medicamentos para tratar cáncer de mama, ovario y otros tipos de cáncer con mutaciones en los genes BRCA que interrumpen la recombinación homóloga.
Los científicos han tenido dificultades para encontrar qué pistas, aparte del estado de los BRCA, pueden predecir exactamente qué pacientes se beneficiarán con los medicamentos. “Nuestra investigación está identificando biomarcadores adicionales para tumores que son sensibles a los inhibidores de PARP, que serán útiles para el campo“, comentó Parker Sulkowski, estudiante graduado en el laboratorio de Glazer y autor principal del artículo.
El análisis de estos tumores de muestra indicó defectos en la reparación del ADN. Luego, los investigadores realizaron experimentos en múltiples tipos de células humanas que simulan los dos síndromes hereditarios. Estos estudios demostraron que los dos metabolitos podrían suprimir la ruta de recombinación homóloga y dejar las células sensibles a los inhibidores de PARP.
Finalmente, los investigadores modelaron la enfermedad en una serie de experimentos en “xenoinjertos”, en los que se implantaron células tumorales humanas en ratones. Al igual que con los experimentos celulares, los tratamientos con un inhibidor de PARP disminuyeron el crecimiento tumoral en los ratones de manera consistente y significativa.
