La CE aprueba belzutufan como monoterapia para el tratamiento de la enfermedad de von Hippel-Lindau (VHL) y del carcinoma de células renales (CCR) en adultos.
- ComiteNetMD
- 26 de febrero de 2025
- Nefrología, Oncología Médica
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25/02/2025
La aprobación para ambas indicaciones llega después de la recomendación por parte del CHMP de la EMA y se sustenta en los resultados positivos obtenidos de los ensayos LITESPARK-004 y LITESPARK-005. De esta forma, se permite la comercialización de WELIREG® de MSD en los 27 Estados miembros de la UE, así como en Islandia, Liechtenstein y Noruega.
MSD (marca comercial de Merck & Co., Inc., Rahway, N.J., USA) (NYSE: MRK) ha anunciado que la Comisión Europea (CE) ha aprobado de forma condicional WELIREG® (belzutifan), el inhibidor oral del factor inducible por hipoxia-2 alfa (HIF-2α) de MSD, como monoterapia para:
- El tratamiento de pacientes adultos con enfermedad de von Hippel-Lindau (VHL) que requieran terapia para carcinoma de células renales (CCR) localizado asociado, hemangioblastomas del sistema nervioso central (SNC) o tumores neuroendocrinos pancreáticos (pNET, por sus siglas en inglés), y para quienes los procedimientos localizados no son adecuados.
- El tratamiento de pacientes adultos con CCR de células claras avanzado que ha progresado tras dos o más líneas de terapia, las cuales incluyeron un inhibidor del receptor de muerte programada-1 (PD-1) o del ligando de muerte programada-1 (PD-L1) y al menos dos terapias dirigidas contra el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF, por sus siglas en inglés).
La aprobación de estas dos indicaciones por parte de la CE se basa en los resultados de los ensayos LITESPARK-004 y LITESPARK-005, respectivamente, y sigue la recomendación positiva adoptada en diciembre de 2024 por el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP). Esta decisión supone la primera aprobación de belzutifan en la Unión Europea (UE). Actualmente, belzutifan está aprobado en más de 30 países para determinados pacientes adultos con carcinoma de células renales avanzado previamente tratado y en más de 40 países para pacientes adultos elegibles con ciertos tumores asociados a la enfermedad de VHL.
“La aprobación de belzutifan en la UE introduce la primera y única opción de tratamiento sistémico para pacientes adultos con ciertos tumores asociados a la enfermedad de VHL para quienes los procedimientos localizados no son adecuados, y ofrece una nueva opción para pacientes adultos con carcinoma de células renales de células claras avanzado que ha progresado tras un inhibidor de PD-1 o PD-L1 y al menos dos terapias dirigidas contra el VEGF”, afirmó la Dra. Marjorie Greene, vicepresidenta sénior y directora de oncología y desarrollo clínico de MSD Research Laboratories. “Este es un momento importante y nos complace que belzutifan, el primer inhibidor de HIF-2α de su clase, pueda ahora potencialmente ayudar a estos pacientes que lo necesitan”.
Esta aprobación permite la comercialización de belzutifan para estas indicaciones en los 27 Estados miembros de la UE, así como en Islandia, Liechtenstein y Noruega. La aprobación condicional de belzutifan será válida por un año, sujeta a renovación anual, a la espera de datos clínicos adicionales del estudio LITESPARK-004 y de otro ensayo en fase 2 en curso de belzutifan en pacientes con ciertos tumores asociados a la enfermedad de VHL. La disponibilidad comercial de belzutifan en cada uno de los países de la UE dependerá de múltiples factores, incluida la finalización de los procedimientos nacionales de reembolso.
Resultados en pacientes con ciertos tumores asociados a la enfermedad de VHL (LITESPARK-004)
Belzutifan es la primera y única terapia sistémica aprobada para el tratamiento de tumores asociados a la enfermedad de VHL en la UE. La aprobación en pacientes adultos con ciertos tumores elegibles asociados a la enfermedad de VHL se basa en la tasa de respuesta objetiva (ORR, por sus siglas en inglés) y la duración de la respuesta (DOR, por sus siglas en inglés) obtenidas en el ensayo LITESPARK-004.
La recomendación de beltuzifan para el tratamiento de pacientes adultos con enfermedad de VHL que requieren terapia para CCR, hemangioblastomas del SNC o tumores pNET asociados a la patología y que no requieren cirugía inmediata, se basa en los resultados del ensayo clínico LITESPARK-004. En pacientes con CCR asociado a la enfermedad de VHL (n=61), belzutifan mostró una ORR del 49% (IC del 95%, 36-62) (n=30/61); todas las respuestas fueron respuestas parciales (RP). La mediana de DOR en estos pacientes no se alcanzó, presentándose respuestas en curso que oscilan entre 2.8+ y 22+ meses; entre los respondedores, el 56% (n=17/30) mantuvo la respuesta durante al menos 12 meses. Entre estos 61 pacientes, el estudio también evaluó las tasas de respuesta en otros tumores comunes asociados a la enfermedad de VHL, incluyendo hemangioblastomas del SNC y pNET. En pacientes con hemangioblastomas del SNC asociados a la enfermedad de VHL (n=24) en este ensayo, belzutifan mostró una ORR del 63% (IC del 95%, 41-81) (n=15/24), con una tasa de respuesta completa (RC) del 4% (n=1/24) y una tasa de RP del 58% (n=14/24). La mediana de DOR en estos pacientes no se alcanzó, presentándose respuestas en curso que oscilan entre 3.7+ y 22+ meses; entre los respondedores, el 73% (n=11/15) mantuvo la respuesta durante al menos 12 meses. En pacientes con pNET asociados a la enfermedad de VHL (n=12) en este ensayo, belzutifan mostró una ORR del 83% (IC del 95%, 52-98) (n=10/12), con una tasa de RC del 17% (n=2/12) y una tasa de RP del 67% (n=8/12). La mediana de DOR en estos pacientes no se alcanzó, presentándose respuestas en curso que oscilan entre 11+ y 19+ meses; entre los respondedores, el 50% (n=5/10) mantuvo la respuesta durante al menos 12 meses.
Resultados en pacientes con CCR avanzado de células claras (LITESPARK-005)
La aprobación en pacientes adultos con carcinoma de células renales (CCR) de células claras avanzado, que progresó tras dos o más líneas de tratamiento, incluyendo un inhibidor de PD-1 o PD-L1 y al menos dos terapias dirigidas contra el VEGF, se basa en los resultados de supervivencia libre de progresión (PFS, por sus siglas en inglés) y en la tasa de respuesta objetiva (ORR) obtenidos en el ensayo LITESPARK-005, que fue el primer estudio en CCR avanzado en evaluar específicamente a pacientes que progresaron tras dichos tratamientos.
En el estudio, belzutifan redujo el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 25% (HR=0.75 [IC del 95%, 0.63-0.90]; p=0.0008) en comparación con everolimus. La mediana de PFS fue de 5,6 meses (IC del 9 5%, 3,9-7,0) para belzutifan frente a 5,6 meses (IC del 95%, 4,8-5,8) para everolimus. La ORR para belzutifan fue del 22% (n=82) (IC del 95%, 18-27), con una tasa de respuesta completa (RC) del 3% (n=10) y una tasa de respuesta parcial (RP) del 19% (n=72); mientras que la ORR para everolimus fue del 4% (n=13) (IC del 95%, 2-6), sin que ningún paciente alcanzara una RC y con una RP del 4% (n=13).
